李星儒 席韩宇 周 芸

    山西医科大学第五临床医学院肾内科，山西太原 030012

    慢性肾脏病是世界范围内的一个公共卫生问题，发病率和患病率不断上升，而进展为终末期肾病会导致发病率和死亡率急剧增加[1]。补体在天然免疫中发挥重要作用，既能抗细菌和病毒感染、调节免疫反应，又可因活化增强介导机体发生炎症反应，损伤多个器官或系统。补体的活化包括经典途径、甘露糖凝集素途径和旁路途径，补体的异常活化直接或间接参与了多种肾脏疾病的发病机制，其中补体活化的终末产物C5b-9 可导致细胞的裂解死亡，并在肾脏中有不同程度的沉积，在各类肾脏疾病的发病过程中发挥着重要作用。因此，针对补体的靶向治疗至关重要。目前，多种补体抑制药物已经上市并应用于临床研究中，但还存在补体活化生物标志物不明确及治疗时间不确定等问题，需要更多的探索和研究[2]。本文概述了C5b-9 在补体相关性肾脏疾病发展和进展中的作用，并强调了潜在的治疗靶点。

    1 C5b-9 与原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy，PMN)

    PMN 是一种以足细胞病变为核心的肾脏特异性自身免疫性疾病，其发病机制可能是抗磷脂酶A2 受体抗体与足细胞抗原结合后激活补体，导致足细胞损伤，破坏肾小球滤过屏障，而产生蛋白尿等临床表现[3]。PMN 患者体内的补体活化与3 条补体途径均有关，但主要依靠经典途径和凝集素途径[4-5]。据报道，尿液中C5b-9 的水平与蛋白尿及肌酐水平相关，因此对C5b-9 的检测有助于病情的评估[6]。研究显示，对PMN 患者进行肾活检发现C5b-9 在肾小球及小管基底膜上均有沉积，在Bowman 囊壁上有局部沉积，并且与上皮下免疫沉积物中的致病性自身抗体(抗磷脂酶A2 受体抗体)共定位，表明C5b-9 对PMN 的发生和发展至关重要[7]。有研究指出，C5b-9 可引起溶酶体膜通透性增加诱导溶酶体功能障碍，并通过抑制自噬途径以诱导PMN 中的足细胞损伤 ......