基质金属蛋白酶与颅内病变研究进展
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【中图分类号】R741【文献标识码】A【文章编号】1673-7555[2007]03-0107-02
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组破坏细胞外基质(ECM)的锌和钙依赖型蛋白水解酶。正常情况下体内MMPs含量极微并在机体发育、创伤愈合等生理功能中发挥重要作用,但在病理情况下其过量表达并参与诸如缺血性脑卒中、脑动脉瘤、颅内恶性肿瘤的侵袭和转移以及颅脑损伤等一系列疾病的病理生理过程。因此笔者就中枢神经系统病变中MMPs的研究进展作一综述。
根据MMPs各自特异底物的不同,MMPs家族目前有25个,共分为五大类:胶原酶类MMP-1、8、13、18等;明胶酶类MMP-2和MMP-9;基质溶素类MMP-3、10、11等;膜型基质金属蛋白酶类MMP14、15、16、17、24、25等;其他类MMP-6、7、12、19、26、28等。
MMPs可由血管内皮细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、小胶质细胞以及神经元细胞等以无活性的酶原形式合成,后经纤溶酶、激肽酶等切断N2末端而活化。其合成及活性调控主要发生在三个水平:①基因转录;②酶源激活;③抑制因子。只有在各种病理情况下因MMPs过度表达而TIMP相对不足致使二者的平衡被打破进而参与对ECM的病理破坏过程。
1MMPs与缺血性脑卒中
基础和临床研究均证实缺血性脑卒中常伴MMPs的过度表达。大量表达MMPs可通过降解毛细血管基底膜、介导局部炎症反应进而破坏血脑屏障(BBB)的完整性 ......
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