雄激素缺乏对心血管疾病的影响
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【关键词】雄激素缺乏；心血管疾病
雄激素是体内C-19类固醇物质的总称，对维持生殖机能和机体的发育有重要作用。男性血浆中具有生理活性的雄激素几乎全是睾酮(T)，95%以上的T均由睾丸Leydig细胞合成和分泌，分泌率0.24mol/24h，其分泌受LH和LHRH参与的下丘脑-垂体-性腺轴的调节。生物有效性睾酮在50岁下降50%，至70岁降至20%。国外报道50%以上老年心血管患者血浆T水平低于该年龄组正常范围。血清低密度睾酮严重影响人的健康，如肌力减低，骨质疏松，心血管疾病发生增加(可导致血脂代谢絮乱、血流动力学改变等)[1]。
早期人们认为雌激素有益于防治动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)等心血管疾病：①冠心病的发病和危险因素与性别有直接关系，男性冠心病发病率是女性发病率的2倍；②女性冠心病在45岁前明显低于男性，而45-55岁之间冠心病急骤增加，到75岁女性随年龄增加雌性激素由正常到绝经后代谢絮乱到逐渐减低的过程有关；③有许多机制证实雌激素可以改善冠脉供血，增加高密度脂蛋白，有利于冠心病与动脉粥样硬化的防治。进而提倡雌激素替代疗法治疗冠心病。1939年Ewards在治疗去势术男性患者时偶然发现睾酮的血管舒张作用，1942年Walker首先报告肌注睾酮能缓解男性冠撞动脉性心脏病(CHD)的心绞痛[2]，Framingham等人研究却证明应用雌激素虽不增加死亡率，雌激素替代治疗并不能减少有CHD妇女的心血管事件，也不能减慢他们动脉粥样硬化进展[3]，反而增加CHD危险性。近年人们更多关注雄激素与心血管疾病发生发展的相关关系，国内外关于雄激素与心血管疾病的研究不断增加，多数试验研究显示雄激素对心血管系统有保护作用[4]，雄激素对心血管系统的作用途径十分复杂：通过影响脂质、糖代谢，胰岛素抵抗、凝血纤溶系统及血小板功能。血管内皮、血管平滑肌、单核-巨噬细胞、血管张力。引起炎性反应介质释放以及雄激素受体数量及功能的变化来调节心血管系统功能，并影响AS的发生与发展。本文将结合文献对雄激素和雄激素缺乏与心血管疾病的关系进行评述。
1雄激素对心血管的作用
1.1睾酮对动脉血管的扩张作用睾酮有直接扩张离体或在体的动物冠脉血管作用，扩张血管的机理研究尚存在争议。Webb等进行了睾酮对人体观察，睾酮在给予生理剂量下可以扩张冠脉血流(增5.5%)并且增加冠脉血流(增加17.4%)，其作用相当于钙拮抗剂(地尔硫卓)对血管扩张作用的一半，钙拮抗剂可以使血管扩张10%，血流增加30%。睾酮的这种作用机制不是通过乙酰胆碱引起的冠脉血流改变或血管舒缩，而是直接对钾离子通道的调节使血管扩张[5]。
Johes研究表明其扩血管作用是睾酮通过与睾酮受体结合而促进NO释放增加前列腺合成来扩张冠状动脉血管改善血流 ......
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