Cdc2基因与细胞周期调控(2)
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云南霉素是一个具有新型结构的胞嘧啶核苷二肽类抗生素,云南霉素的胞嘧啶结构与一个己糖和两个氨基酸(丝氨酸和肌氨酸)相连接。研究结果表明,云南霉素体外对多种肿瘤细胞(人白血病HL-60细胞、人口腔鳞癌KB细胞、人肺腺癌GLC细胞)有G2/M期阻滞和S期抑制作用。目前的研究表明,云南霉素在体外杀伤肿瘤细胞主要通过引起细胞G2/M期阻滞,S期抑制及诱导细胞凋亡完成的。
云南霉素导致HL-60细胞G2/M期阻滞的分子基础可能是降低P34Cdc2蛋白和cyclinB1蛋白水平,且与改变Mpm22蛋白磷酸化水平有关;抑制细胞S期的作用与PCNA蛋白表达无关,可能受其他S期相关蛋白调节。云南霉素抗肿瘤的分子机理研究,为云南霉素应用于肿瘤治疗提供了理论基础[4]。
5.4与凋亡的关系有机体的细胞有3种选择，即细胞生长和分裂、存活不生长，以及通过凋亡排除自己；Raff[5]着重指出，特别是在高等动物细胞的增殖和生存需要从其他细胞获得信号；如果没有这些信号，即使在正常情况下细胞也将通过凋亡自杀。在胚胎发生或发育成熟的特定时期，或细胞周期的不同时相，某些细胞会按自身程序主动死亡，即程序性细胞死亡或称凋亡。细胞凋亡已被认为是有机体发育过程中出现的必然现象。Shi等[6]用裂解素-2(fragmentin-2)和破孔蛋白(perforin)诱发细胞凋亡时，发现P34Cdc2激酶活性突然增高，但可被多量P34Cdc2底物抑制。据此，他们指出在细胞中P34Cdc2激酶的活性可能是启动细胞凋亡和细胞和共同破裂的共同机理。而Martin等(1995)以小鼠乳腺癌细胞株FT-210细胞(含有温度敏感突变型P34Cdc2，该P34Cdc2在39度即降解)为对象，用裂解素-2、破孔蛋白及多种细胞凋亡诱发剂(放线菌素D、H2O2、UVB辐射、VP-16、放线菌酮、C2-N-脂酰鞘氨醇)进行研究，并以他们的结果修正了Shi等(1994)[6]的结论。他们指出，一般的凋亡并不都需要P34Cdc2活化，只是某些类型细胞的凋亡才需要这一过程。他们推测Cdc2可调控细胞凋亡[7]。
凋亡异常可能是一些疾病如Alzheimer氏病、Parkinson氏病 ......
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