急性缺血性脑卒中临床救治现状及研究进展(2)
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7神经保护药物
理想的AIS急救措施应该可以不需要经过头CT扫描，且护理人员在院前机构即可实施的方法。理想的神经保护药物应具备可经静脉给药，有更长的时间窗，有良好的耐受性及能改善AIS功能预后等特性。迄今为止，大量的神经保护药物已被实验性动物模型证实有效，但在临床试验中却通常难以发挥作用。究其原因，可能是由于与动物模型相比，AIS临床患者病变更复杂、更多元化； 神经保护药物难以透过血脑屏障进入半暗带；治疗时间窗相对较长；药物的不良反应；样本数量不足以及其他实验设计方面问题。目前临床开发的几种神经保护药物，包括NXY-059(自由基清除剂)；DP-b99(钙鳌合物)；镁离子(NMDA通道阻滞剂)；ONO-2506(胶质细胞调节剂)；NR2B选择性NMDα受体拮抗剂及膜稳定剂等。
其中，NXY-059开发最早，且第1个在临床试验中证实有效。灵长类动物急性大脑中动脉短暂性和永久性闭塞动物模型实验中，于AIS发作后4 h予NXY-059，可有效局限梗死范围并改善定向力障碍、肢体瘫痪的功能预后。对于动物实验的给药剂量，AIS患者亦显示有良好的耐受性。且药物动力学研究显示NXY-059以初始负荷量给药，其后依据个体肌酐清除率以维持量注射，可较早达到有效的血药浓度。Lees KR关于1 699位AIS患者症状发作后6 h内予NXY-059溶栓治疗的Ⅲ期临床试验,提示可显著改善发病后90 d的神经功能预后。且有实验表明，NXY-059与rt-PA联合用药可降低合并出血的发生率。但是其对于保守治疗或溶栓治疗的AIS患者用药的安全性和有效性仍需要得到进一步证实。
ONO-2506在大鼠和灵长类动物急性大脑中动脉闭塞实验中 ......
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