川芎嗪治疗48例急性颅脑损伤的临床疗效观察
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【摘要】 目的 探讨川芎嗪治疗急性颅脑损伤的临床疗效和用药安全性。方法 96 例符合研究条件的急性颅脑损伤患者，随机分为川芎嗪治疗组48例和常规治疗组48例进行对比研究。观察治疗期间不同时期GCS评分，治疗结束后及康复期GOS 评分。结果 川芎嗪治疗组GCS 评分在用药7d 后开始明显优于对照组(P<0.05)，在2周的治疗期结束后和4个月后随访进行GOS 评分，治疗组明显优于对照组(P<0.05)。随访结束后评定病死率，治疗组死亡5 例(10.4%)，对照组死亡12 例(25.0%)，显示两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 早期应用川芎嗪治疗急性颅脑损伤疗效好，不良反应小。能明显降低病死率，改善预后，治疗过程中未见明显不良反应。
【关键词】 川芎嗪；颅脑损伤
颅脑损伤是神经外科常见病，其死亡率及致残率均居各类创伤之首，因此急性期及时治疗是降低死亡率及致残率的重要措施。笔者对2004年3月至2007 年10 月收治的96 例符合研究条件的急性颅脑损伤患者,用川芎嗪治疗取得了较好的疗效，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 所选病例共96 例，随机分为川芎嗪组与常规治疗组进行比较，两组病例治疗前的一般临床资料无
显著统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。入选者均为伤后12 h以内入院的急性中、重型颅脑损伤患者，GCS 评分(3～12 分)，年龄在17～72 岁，无其他严重脏器合并伤，无影响本研究的其他疾病(如糖尿病、血液病、原发性高血压、冠心病、严重肝肾功能障碍等)。入院前均行头颅CT 检查确诊，其中脑挫裂伤40 例，蛛网膜下隙出血22 例，硬膜外血肿24例,脑干损伤10 例。
1.2 治疗方法 对照组按照常规治疗方法接受吸氧、脱水降颅压、护脑、激素、止血、抗生素、营养支持治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用川芎嗪注射液(无锡市第七制药厂产品,批号0003161) 2～4 mg/ (kg·d) 加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注，1次/d，共用14 d为1个疗程。在伤后24 h开始给药,需急诊手术治疗者，手术后24 h开始应用川芎嗪，剂量和疗程同上，并常规应用止血剂3 d。
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1.3 主要观察指标 除常规观察生命体征、神志、瞳孔以及术后相关指标外，还主要观察治疗期间不同时期GCS评分；治疗结束后及康复期GOS 评分。在辅助检查方面包括血、 尿常规,、生化,、电解质、 血气分析以及出、凝血时间常规检查，同时在用药过程中观察并记录用药有关的药物不良反应。
1.4 统计方法 两组的一般情况和主要临床资料进行统计分析，计量资料结果以均数±标准差(x±s)表示，用2003年版SASsystem软件行t检验，两样本率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 用药期间疗效 治疗组与对照组用药3 、5 d后GCS 评分，经统计学分析结果显示，两组间差异无统计学意义(P>0.05)，第7 天和第14 天两组GCS 评分(见表2)，结果显示两组间差异有统计学意义，治疗组明显优于对照组(P<0.05) 。
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2.2 用药结束后疗效和病死率分析 在14 d 的治疗期结束后进行GOS 评分(见表3)，患者继续接受常规治疗直至出院，3 个月后随访，并进行GOS 评分(见表3)，经统计学分析结果显示，治疗结束后和治疗结束3个月后的GOS 评分差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组明显优于对照组。随访结束后评定病死率，治疗组死亡7例(10.9% )，对照组组死亡16 例(25.4%)，结果显示两组间差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 用药的安全性 治疗组2例患者出现不同程度的皮疹,与对组比较经统计学分析结果显示,两组间差异无统计学
意义(P>0.05)。
3 讨论
急性脑外伤是由于暴力使脑组织损伤、脑内血肿引起局部脑组织缺血缺氧产生脑神经细胞坏死，血管源性脑水肿和颅内压升高[1]，使脑血流随之减少，从而刺激血管内皮细胞和脑神经组织释放多种内源性损伤因子[2]，如内皮素(ET) 、兴奋性氨基酸、氧自由基、NO、单胺类物资等[3]，引起全身血管和大脑局部血管收缩,使病灶供血供氧状况更差,导致颅内压进一步增高,加重颅脑损伤。
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川芎嗪的有效成分四甲基吡嗪可通过血脑屏障，扩张脑血管，改善脑血管张力，增加脑循环血流量，并抑制血小板的聚集，促进脑血管侧支循环的建立，减轻缺血再灌注,改善神经营养代谢[4]。此外，能激活神经营养因子，促进神经轴索再生，防止神经萎缩，有助于促进损伤后大脑功能的恢复，还可抑制兴奋性氨基酸对神经元的损害及减轻NO 介导的神经毒性作用，促进神经元结构和功能的恢复[5]，从而减少急性颅脑损伤的死亡率和致残率。近年来临床研究证明川芎嗪还能保护血管内皮细胞、降低血栓素与前列腺素比值，同时有抗氧自由基、抗脂质氧化和钙离子拮抗作用[4],并能降低红细胞的聚集性，改善微循环，增加脑血流量，从而促进神经细胞可塑性修复,恢复受损的大脑高级皮层功能。
参考文献
1 江基尧，朱诚，罗其中.现代颅脑损伤学.第二军医大学出版社,2004，135：139-143.
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2 Hlinak Z，Krejci L.N2methyl2D2a spartate prevented memory deficits induced by MK - 801 in mice.Physiol Res，2003,52 ( 6)：809 - 812.
3 陈家森，胡德志颅脑损伤后的综合治疗.中华创伤杂志，2007，23(4)：247-249.
4 周昌奎，吴晓华.川芎嗪临床应用及研究进展.海峡药学，2004，16(6)：3-4.
5 秦升，韩克俊.川芎嗪抗缺血再灌注损伤研究进展.中国中医药信息杂志，2004，11 (3) ∶268-269., http://www.100md.com(占双凤)