血清PON1活性与冠状动脉粥样硬化研究新进展(2)
4.3 PON1与泡沫细胞形成PON1能抑制泡沫细胞的形成,防止动脉硬化。我们知道,在动脉硬化早期单核细胞黏附于内皮层,迁移至内膜下变成巨噬细胞,吞噬胆固醇形成泡沫细胞是早期动脉硬化的标志。PON1通过阻滞巨噬细胞对胆固醇摄取、抑制巨噬细胞胆固醇的生物合成以及促进胆固醇从巨噬细胞流出方面的作用从而达到抑制泡沫细胞的形成,防止动脉硬化。研究发现[12] PON1基因被敲除的鼠巨噬细胞与提纯的人类PON1共同培养,在巨噬细胞胆固醇合成方面呈现出剂量依赖性抑制效应高达80%,这些作用与PON1处理后巨噬细胞溶血磷脂酸胆碱形成有关。PON1可能还通过降低脂质过氧化物在血管壁的沉积,影响冠状动脉粥样硬化的进程。
5 影响PON1活性的理化因素及其他
5.1 近来一些实验研究了降脂治疗对PON1活性和浓度的影响并试图探讨其机制。氟伐他汀 ( 每天20 mg/kg) 可降低该酶活性分别达23.6%和17.4% [13]。Deakin等 [14] 报道辛伐他汀可显著增加血清PON1活性及浓度。此外,通过体外实验作者提出了其可能的分子机制 ......
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