比索洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察
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【摘要】 目的 观察比索洛尔治疗扩张型心肌病(DCM)充血性心力衰喝的临床疗效。方法 32例患者均在常规强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮杭剂(ARB)治疗基础上，加用比索洛尔治疗6个月。6个月治疗前、后检查超声心动图各项指标及测量血压、心率变化结果并比较。 结果 治疗6个月后心功能改善Ⅱ级20例，改善I级8例，总有效率为87.5%，超声心动图示：左室收缩末内径(LVESD)较用药前缩小(P1-受体阻滞剂比索洛尔治疗DCM，疗效较好，现总结如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组32例均为本院住院患者，其中男20例，女12例，年龄30~69岁,平均(50.1±8.2)岁，病程3~20个月，平均(6.6±3.2)个月，所有病例均以CHF入院并根据临床症状和超声心动图检查作出诊断，诊断符合1995年WHO/ISFCDCM诊断标准。心功能(NYHA分级)Ⅱ级2例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例。排除对象：心率低于55次/min，收缩压低于90 mm Hg，Ⅱ度及Ⅱ度以上房室传导阻滞者以及慢性阻塞性肺病者。
1.2 方法 所有患者均常规给予利尿剂、洋地黄及血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮杭剂抗心衰治疗，病情稳定后即在原抗心衰治疗基础上加用富马酸比索洛尔(北京四环制药厂生产，商品名博苏)，初始剂量为1.25 mg/d，每2周上调1次，剂量递增幅度为1.25~2.50 mg/d，直到最大耐受剂量或推荐的靶剂量(10 mg/d)，用药6个月。入选患者
作者单位：461000河南省许昌市人民医院心内科
用药剂量调整期间住院治疗1月左右，出院后每月随诊一次。
1.3 观察项目 观察患者症状，治疗前后心率，血压及肺部啰音，并根据患者心率，血压，年龄调整比索洛尔的剂量，使收缩压维持在90 mm Hg以上，静息心率不低于55次/min。比索洛尔使用前及6个月后行超声心动图检查以作为客观评价。
1.4 超声心动图指标 采用Akoka-SSD870型超声心动图仪器测量左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、左室短轴缩短率(FS)，按计算机预置程序计算出左室射血分数(LVEF)。探头频率25 MHz。
1.5 统计学方法 所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示，用药前后比较用t检验。
2 结果
本组32例患者服药均在6个月以上，最短6个月，最长18个月，平均(10.3±2.4)个月，比索洛尔平均剂量为(5.6±2.8)mg/d，至本文统计时32例患者均全部存活，2例分别在用药2个月和4个月时因严重的肺部感染导致心衰加重而停药2周，感染控制后继续用药。患者在用药后心功能逐渐改善，运动耐量增加，利尿剂和洋地黄用量逐渐减少，12例原有肺部啰音者，10例啰音消失，余2例啰音明显减轻。部分患者用药后在1个月之内出现心衰加重，坚持用药并加大利尿剂剂量后病情稳定。本组患者在用药后，心脏缩小，心功能改善，超声心动图指标除LVEDD外均有明显改善(见表1)；患者心率减慢，血压降低(见表2)。
3 讨论
DCM病因及发病机制尚未阐明，以心肌广泛纤维化、心脏扩大、心肌收缩力减弱为基本的病理变化，猝死率可达50%以上，顽固性心力衰竭和严重的心律失常是其主要死亡原因[1]。内科主要以利尿剂、血管扩张剂及洋地黄等综合治疗为主，目前尚缺乏特异的治疗方法。近年来，人们在CHF的治疗和DCM的发病机制上均进行了有益的探索和研究，几个大规模多中心的临床研究表明，β-受体阻滞剂能够显著改善心力衰竭患者的心脏功能，比索洛尔作为新一代的β1-受体阻滞剂更是倍受关注[2]。DCM的常规治疗，主要针对的是CHF的血流动力学改变。近年来的研究结果表明，DCM心肌细胞的异常生长和基因表达异常、心肌细胞自身抗体的存在及自身抗体所介导的心肌免疫损伤，对病情的发展比血流动力学障碍更为重要，治疗应更针对于此。β-受体阻滞剂的负性肌力作用使心肌氧耗减少，舒张期迟缓功能改善，交感神经所介导的血管收缩功能受到抑制，同时还能上调心肌细胞的β受体密度并恢复其敏感性，抑制儿茶酚胺的过量释放，减轻其对心肌的毒害作用，纠正基因表达异常，改善心肌能量代谢，减轻心肌细胞钙超负荷对心肌的损坏作用[3]。长期应用具有抗心肌重构作用[4]。因此β-受体阻滞剂可从DCM的多个环节起到治疗作用，从而具有显著疗效。比索洛尔作为新一代β1-受体阻滞剂，是一种具有高度选择性的β1-受体阻滞剂，对β1-受体的亲和力比β2-受体的亲和力强11~34倍[5]，作用时间长、血药浓度稳定、生物利用度高、心衰患者易于耐受的特点。本组心力衰竭患者使用比索洛尔佐治DCM6个月后心功能改善明显，且耐受性良好，但部分患者在使用比索洛尔的前几周内(1个月以内)有心衰加重的现象，可能与肾血流量减少、水肿加重有关。继续用药并加大利尿剂的剂量可使病情稳定。我们认为，要减少这种情况的发生，比索洛尔开始剂量宜小，2~3周加量一次，一次加量不宜过大，以1.25~2.5 mg/d为宜。轻度的心动过缓并不是停药或减量的指标，静息心率只要不低于55次/min就可安全用药。宜在临床推广应用。
参考文献
[1] 陈灏珠.心脏病学.人民卫生出版社,2000：1273-1277.
[2] Lombarch WL,Cilbert EM.Carvedilol in the failing heart.Clim Cardiol,2 001,24(12)：7 57-766.
[3] Hjlamaeson A,Wagstein F.The role of beta-blockers in the treatment of cardiomyopathy.Drugs,1994,47(suppl)：37-45.
[4] Feuerstein CZ,Bril A,Rufolo RR,et al.Protective effects of carvedilol in the myocardium.Am J Cardiol,1997,80(11)：41-45.
[5] Harting J,Bec ker KH,Berqmann R,et al,pharmacodynarnic profile of the Selectiveβ1-adrenmeptor antagonist bisoprolor.Arzneimit Forschung,1986,36：200.(李海亮)