阿魏酸钠治疗肺心病加重期的疗效观察
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【摘要】 目的 探讨阿魏酸钠在肺心病急性加重期的治疗作用及机制。方法 对40例肺心病急性加重期患者用阿魏酸钠治疗2周，测定其血气分析中PaO2、PaCO2、超声心动图中平均肺动脉收缩压(SPAP)的变化，同时观察临床症状。结果 治疗组有效率90%，对照组有效率75%，治疗后PaO2、PaCO2、SPAP与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 阿魏酸钠治疗肺心病加重期能有效降低肺动脉压，改善高凝状态。其机制是通过降低内皮素、降低肺动脉压改善通气。
【关键词】阿魏酸钠；肺心病加重期；内皮素
慢性肺源性心脏病，急性发作期患者内皮素分泌增加；由于长期缺氧和感染，导致血管内皮损伤，并且由于长期缺氧，导致血液高凝状态，存在明显的血流变异常，导致肺动脉高压。自2004年10月以来，笔者用注射用阿魏酸钠治疗肺心病急性加重期40例，疗效显著，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2004年10月以来，沛县人民医院收治56例肺心病急性加重期患者，随机分为注射阿魏酸钠组(A组)和对照组(B组)，A组40例，男23例，女17例，平均(64±8)岁；心功能Ⅲ级22例,心功能Ⅳ级10例,心律失常13例,肺性脑病3例,Ⅰ型呼衰7例,Ⅱ型呼衰26例。B组16例，男9例，女7例，平均(62±9)岁，心功能Ⅲ级2例,心功能Ⅳ级2例,心律失常6例,肺性脑病1例,Ⅰ型呼衰3例,Ⅱ型呼衰10例。以上病例均符合1997年全国第二次肺心病专业会议制定标准。
1.2 方法 两组患者入院后给予常规抗感染，吸氧，止咳化痰平喘等治疗。A组加用注射用阿魏酸钠(重庆药友制药有限责任公司)400 mg，1次/d，静脉点滴，2周为一个疗程，并于入院时查超声心动图SPAP，血气分析，同时观察体温、呼吸、脉搏、心率、咳嗽咳痰及憋喘、浮肿等情况，并于治疗二周后重复以上检查。
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1.3 疗效判断标准 显效：呼吸困难和紫绀减轻，浮肿消失，肺部啰音减少或消失，肝脏明显缩小或恢复正常，尿量增多，心功能改善Ⅱ级；有效：上述症状部分减轻或有所好转，心功能改善Ⅰ级；无效：上述症状及体征无好转或加重。
1.4 统计学方法 数据用x±s表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析与Q检验。
2 结果
2.1 临床疗效 A组部分患者于治疗72 h后呼吸困难改善，干湿啰音明显减少，水肿减轻，2周后，临床体征较前明显好转，结果如下。
如表1所示：治疗组总有效率90%，明显高于对照组75%，经统计学处理，差异有统计学意义(P<0.01)。
2.2 两组治疗后血气分析中PaCO2及超声心动图中SPAP均有所改善，但治疗组明显高于对照组(P<0.05)。
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3 讨论
在慢性肺心病急性加重期，由于长期缺氧，继发红细胞增多，红细胞变形能力降低，红细胞聚集，血液粘度增加，使血液处于高凝状态， 造成小动脉血栓形成，使SPAP升高， 这是次要因素，同时缺氧及肺部感染的细菌毒素可刺激损伤肺血管内皮细胞和气道上皮细胞，使其释放内皮素增加，再加上肺部疾患使内皮素在肺脏灭活减弱，二者共同使内皮素增加。内皮素是多肽类血管活性物质，是目前所知最强的血管收缩物质，它能引起肺血管强烈收缩，加重肺动脉高压，导致肺心病加重，同时内皮素又具有强烈的收缩支气管平滑肌作用，使支气管平滑肌异常增生，导致肺通气障碍，使PaO2下降，PaCO2升高。以上原因共同作用使肺动脉高压加重，从而导致肺心病加重。
注射用阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，其化学名为3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠，是人工合成的中药川芎的有效单体，其酚羟基结构，消除自由基，苯烯结构拮抗内皮素，能有效拮抗内皮素引起的血管收缩和升压效应，拮抗血管平滑肌增殖效应[1]，扩张肺血管及支气管平滑肌，从而降低肺动脉压、改善通气，提示注射用阿魏酸钠可通过降低内皮素及拮抗内皮素的作用，从而降低肺动脉压力，改善右心功能。有报导[2],阿魏酸钠还有抗凝作用，其机制可能为阿魏酸钠能抑制花生四烯酸代谢途径中的TXA2的合成酶直接抑制TXA2的活性，从而抑制血小板的聚集、粘附和释放，促进纤溶，减少微血栓的形成，降低血粘度，改善患者的高凝状态，治疗肺心病。
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本实验结果表明，用注射阿魏酸钠治疗肺心病急性加重期2周后临床监测指标，临床有效率与单纯治疗组比较有显著差异，提示阿魏酸钠能有效的改善患者临床症状，缓解呼吸困难，2周后SPAP及PaCO2下降，PaO2升高，治疗前后的变化有显著差异，同时，与对照组治疗后相比，亦有显著差异，实验说明，注射用阿魏酸钠治疗肺心病加重期可降低肺动脉压，同时改善肺通气及弥散功能，改善缺氧，促进二氧化碳排出，其主要机制是清除自由基，拮抗内皮素作用，减轻血管内皮损伤，抑制血管内皮增殖，改善肺心病的高凝状态。
参考文献
[1] 王峰,王京援,李菲,等.咖啡酸、阿魏酸钠和CA-120拮抗ET-1的生物效应.中国病理生理杂志，1999,15(8)：688-691.
[2] 王荣丽,杨小琼,王艳,等.阿魏酸钠对肺心病急性加重期肺动脉高压血浆内皮素、D-二聚体的影响.临床内科杂志，2001，18(5)：343-345., 百拇医药(孙长永)