DJ-1,α-Synuckein基因对帕金森病氧化应激作用的机制(2)
4 ERK1/2信号通路与帕金森病中氧化应激的关系丝裂原激活的蛋白激酶(MAPKs)信号通路主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)通路,c-Jun 氨基末端激酶(JNK)通路和P38通路。MAPKs信号通路与细胞的许多功能相关,促进细胞增殖、分化、细胞周期调控以及细胞生存。在细胞内氧化应激状态发生改变时,ERK也可以被激活,ERK1/2由丝裂原激活的蛋白激酶1/2 (MEK1/2) 丝氨酸/苏氨酸残基双重磷酸化所激活。MAPKs信号调节通路,尤其是ERK通路,对神经元的存活起到重要的作用[16]。药理学证据表明ERK通路对多巴胺能神经元起重要的神经保护作用[17]。ERK5 和 ERK1/2激活都可以促进基础的多巴胺能神经元的存活,而ERK1/2的激活还可保护多巴胺能神经元免受氧化应激的损伤。
到目前为止,已经证明神经毒性的物质MPTP、6-OHDA和鱼藤酮是与帕金森病发病密切相关的,被广泛地应用于建立帕金森病模型。尽管这些神经毒性物质是通过不同的途径发挥毒性作用,但是这三种物质引起神经毒性的过程中,都有MAPK信号途径的参与 ......
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