中药逆转卵巢癌多药耐药的研究进展(2)
2.2 扶正消瘤颗粒 贾彤等应用扶正消瘤颗粒在体外有一定的抗肿瘤作用，并有增效之功。MMT显示本方有一定量效关系和时效关系，浓度愈大，作用时间愈长，效果愈明显;TUNEL和透射电镜及FCM均提示了细胞凋亡的发生，而Westemblot的结果则显示了细胞凋亡的发生与bcl一2儿ax比率的下调有关，使细胞增殖受到抑制。
2.3 理冲生髓饮 韩凤娟等随机设单纯化疗组和理冲生髓饮加化疗组针对NK细胞活性、T淋巴细胞亚群、红细胞C3b受体等指标进行临床研究。临床观察证明本方不但可以减轻化疗药物的毒副反应,保障化疗的顺利进行,而且在增强卵巢癌患者细胞免疫、体液免疫功能的同时达到抗肿瘤的作用。
2.4 益气养阴煎 齐聪等应用益气养阴煎合并化疗有助于提高卵巢癌患者的机体免疫状况。经服益气养阴煎合并化疗后,OKT4及OKT4/OKT8比值明显提高(P<0.01)。
2.5 中药消积煎剂 潘玉真等研究发现消积煎剂与顺铂之间存在着协同增敏作用，其作用强度呈现对药物浓度的正相关性。形态学观察可看到，实验处理后人卵巢癌CAOV3/cDDP细胞出现典型的凋亡现象。其作用机制可能与消积煎剂诱导肿瘤细胞凋亡有关。
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2.6 海马生髓丸 韩凤娟等通过对移植瘤的抑瘤率、光、电镜技术及细胞凋亡调控基因P53,BCL-2等免疫组化的研究，表明海马生髓丸具有一定的抗肿瘤作用，可以抑制S180荷瘤鼠的肿瘤生长，明显增强SKOV3卵巢癌模型鼠DDP的杀伤肿瘤作用，对肿瘤细胞的凋亡具有明显促进作用。并且海马生髓丸能够上调p53蛋白表达；而可显著下调BCL-2蛋白表达，说明海马生髓丸同p53这种抑癌基因具有协同作用。
2.7 增免抑瘤合剂 黄宗瀚等实验发现化疗组、合并组、中药组大鼠的bcl-2阳性面积、OD值及bcl-2/bax比值均较模型组明显下降(P<0.01),而化疗合并中药治疗后bcl-2下降最显著(P<0.01),提示中药合并化疗能明显促进细胞凋亡,其原因可能与中药能增强化疗药物敏感性,降低耐药有关。
2.8 鸦乳剂 崔勇志等研究提示适当浓度的鸦乳剂可提高化疗药物对CAOV3细胞的毒性作用，其机理可能为鸦乳剂中的不饱和脂肪酸使癌细胞的-SH基含量低下，细胞膜变薄，从而增加对抗癌药物的通透性，提高药物在癌细胞内的浓度，增强细胞毒性作用。也可能由于鸦乳剂的小油滴与癌细胞有较好的亲和力，有助于药物与癌细胞的接触，增加抗癌药向癌细胞内渗入的机会，产生杀灭或抑制癌细胞的效果。
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2.9 扶正祛邪方药 张军等应用中药血清药理学的实验方法,利用大鼠制备含药血清,采用细胞排染法和3H掺入法观测含药血清对39例卵巢癌新鲜实体瘤细胞增殖的作用。结果显示：实验所用复方中药可抑制人卵巢癌新鲜实体瘤细胞的增殖。各病理类型中,随含药血清浓度的增加,抑制率增高,P<0.05。同一种卵巢肿瘤病理类型中,含药血清处理组细胞增殖cpm值明显低于空白血清组,P<0.05;而且不同浓度含药血清组cpm值比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 结语
目前中药逆转肿瘤多药耐药的实验研究越来越多,但主要以体外实验研究为主,单体从药物研究的角度出发,按照对肿瘤耐药有效药物的同科属或化学结构相似进行筛选,复方从经验方或对现有的国家批准的中药制剂进行逆转多药耐药的研究,探讨其新的药理作用。
中药在肿瘤的治疗中，有增敏、增效、减毒的作用，其逆转肿瘤细胞耐药的研究已取得一定的成果，具有重要的理论与实用价值。由于肿瘤产生耐药的机制相当复杂，如不同肿瘤细胞对同一种药物可以有不同的耐药机制，而同一肿瘤对同一种药物也可能有多种耐药机制。目前已经证明具有逆转作用的中药的研究大多集中在单体成分目前大多数的研究均为体外试验，许多试验结果还需动物实验及临床的验证。尤其是着力于复方中药逆转剂多靶点、多阶段的研究对提高化疗效果，延长癌症患者的生存期和生活质量，具有深远的意义。
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参考文献
[1] 欧阳兵,季旭明,李文华. 中药复方逆转肿瘤多药耐药研究的基本思路和方法.山东中医药大学学报, 2002, 26(6):472-473.
[2] 许天敏, 崔满华, 谷丽萍, 等.220(S)-人参皂苷Rg3对卵巢癌生长抑制作用的实验研究. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(2).
[3] 李艳荣, 卢香兰, 刘云鹏, 等.蟾蜍毒素粗提物诱导卵巢癌OVCAR-3细胞M期阻滞. 中国医科大学学报,2004,33(2).
[4] 黎丹戎, 张玮, 唐东平, 等.黄芩素对卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM逆转作用实验. 肿瘤,2004,24(2).
[5] 英焕春, 张淑兰, 吕靖. 姜黄素逆转卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP耐药性及机制的研究. 现代肿瘤医学,2007,15(5).
[6] 郑建华.中药砒霜(AS2O3)在卵巢癌体外作用及肝细胞生长因子表达的研究. 黑龙江中医药大学博士学位论文.
[7] 唐龙英, 宓鹤鸣. 去甲基斑蝥素治疗卵巢癌的实验研究. 肿瘤, 2000，20(2)：96-99., http://www.100md.com(张 洁 于 媚 阮善明)
2.3 理冲生髓饮 韩凤娟等随机设单纯化疗组和理冲生髓饮加化疗组针对NK细胞活性、T淋巴细胞亚群、红细胞C3b受体等指标进行临床研究。临床观察证明本方不但可以减轻化疗药物的毒副反应,保障化疗的顺利进行,而且在增强卵巢癌患者细胞免疫、体液免疫功能的同时达到抗肿瘤的作用。
2.4 益气养阴煎 齐聪等应用益气养阴煎合并化疗有助于提高卵巢癌患者的机体免疫状况。经服益气养阴煎合并化疗后,OKT4及OKT4/OKT8比值明显提高(P<0.01)。
2.5 中药消积煎剂 潘玉真等研究发现消积煎剂与顺铂之间存在着协同增敏作用，其作用强度呈现对药物浓度的正相关性。形态学观察可看到，实验处理后人卵巢癌CAOV3/cDDP细胞出现典型的凋亡现象。其作用机制可能与消积煎剂诱导肿瘤细胞凋亡有关。
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2.6 海马生髓丸 韩凤娟等通过对移植瘤的抑瘤率、光、电镜技术及细胞凋亡调控基因P53,BCL-2等免疫组化的研究，表明海马生髓丸具有一定的抗肿瘤作用，可以抑制S180荷瘤鼠的肿瘤生长，明显增强SKOV3卵巢癌模型鼠DDP的杀伤肿瘤作用，对肿瘤细胞的凋亡具有明显促进作用。并且海马生髓丸能够上调p53蛋白表达；而可显著下调BCL-2蛋白表达，说明海马生髓丸同p53这种抑癌基因具有协同作用。
2.7 增免抑瘤合剂 黄宗瀚等实验发现化疗组、合并组、中药组大鼠的bcl-2阳性面积、OD值及bcl-2/bax比值均较模型组明显下降(P<0.01),而化疗合并中药治疗后bcl-2下降最显著(P<0.01),提示中药合并化疗能明显促进细胞凋亡,其原因可能与中药能增强化疗药物敏感性,降低耐药有关。
2.8 鸦乳剂 崔勇志等研究提示适当浓度的鸦乳剂可提高化疗药物对CAOV3细胞的毒性作用，其机理可能为鸦乳剂中的不饱和脂肪酸使癌细胞的-SH基含量低下，细胞膜变薄，从而增加对抗癌药物的通透性，提高药物在癌细胞内的浓度，增强细胞毒性作用。也可能由于鸦乳剂的小油滴与癌细胞有较好的亲和力，有助于药物与癌细胞的接触，增加抗癌药向癌细胞内渗入的机会，产生杀灭或抑制癌细胞的效果。
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2.9 扶正祛邪方药 张军等应用中药血清药理学的实验方法,利用大鼠制备含药血清,采用细胞排染法和3H掺入法观测含药血清对39例卵巢癌新鲜实体瘤细胞增殖的作用。结果显示：实验所用复方中药可抑制人卵巢癌新鲜实体瘤细胞的增殖。各病理类型中,随含药血清浓度的增加,抑制率增高,P<0.05。同一种卵巢肿瘤病理类型中,含药血清处理组细胞增殖cpm值明显低于空白血清组,P<0.05;而且不同浓度含药血清组cpm值比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3 结语
目前中药逆转肿瘤多药耐药的实验研究越来越多,但主要以体外实验研究为主,单体从药物研究的角度出发,按照对肿瘤耐药有效药物的同科属或化学结构相似进行筛选,复方从经验方或对现有的国家批准的中药制剂进行逆转多药耐药的研究,探讨其新的药理作用。
中药在肿瘤的治疗中，有增敏、增效、减毒的作用，其逆转肿瘤细胞耐药的研究已取得一定的成果，具有重要的理论与实用价值。由于肿瘤产生耐药的机制相当复杂，如不同肿瘤细胞对同一种药物可以有不同的耐药机制，而同一肿瘤对同一种药物也可能有多种耐药机制。目前已经证明具有逆转作用的中药的研究大多集中在单体成分目前大多数的研究均为体外试验，许多试验结果还需动物实验及临床的验证。尤其是着力于复方中药逆转剂多靶点、多阶段的研究对提高化疗效果，延长癌症患者的生存期和生活质量，具有深远的意义。
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参考文献
[1] 欧阳兵,季旭明,李文华. 中药复方逆转肿瘤多药耐药研究的基本思路和方法.山东中医药大学学报, 2002, 26(6):472-473.
[2] 许天敏, 崔满华, 谷丽萍, 等.220(S)-人参皂苷Rg3对卵巢癌生长抑制作用的实验研究. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(2).
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[6] 郑建华.中药砒霜(AS2O3)在卵巢癌体外作用及肝细胞生长因子表达的研究. 黑龙江中医药大学博士学位论文.
[7] 唐龙英, 宓鹤鸣. 去甲基斑蝥素治疗卵巢癌的实验研究. 肿瘤, 2000，20(2)：96-99., http://www.100md.com(张 洁 于 媚 阮善明)