3.2 微血管病变 微血管病变是DN出现典型临床表现的病理基础，突出表现为肾小球基底膜增厚和血管壁的滤过屏障功能受损^[10]。其原因：持续肾小球毛细血管高灌注与高滤过刺激上皮细胞胶原合成增加；持续高血糖状态导致基底膜蛋白成分非酶糖基化。DN另一主要病变特点是系膜基质增多，系膜区扩大，主要与以下因素有关：肾小球血流动力学异常，毛细血管内压增高与高滤过可刺激系膜基质增多；肾小球滤过屏障破坏，大分子物质漏出并积聚在系膜内，刺激系膜细胞增生，促进基质产生；高血糖激活系膜细胞蛋白激酶C，使系膜基质蛋白合成增多；细胞生长因子的作用是系膜基质增多的重要原因，其中TGF-β最为重要；高血糖、肾小球毛细血管高压及血管紧张素(Ang)-Ⅱ的作用均可促进肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞合成细胞外基质。此外内皮素(ET)也有刺激系膜细胞增殖和分泌基质的作用^[11]。NO对系膜细胞有抑制的作用，糖尿病早期NO水平升高引起肾小球高灌注高滤过，晚期内皮细胞受损NO合成减少，又导致系膜基质增多，加速肾小球损害的作用^[12] ......