抗核小体抗体检测对系统性红斑狼疮诊断的意义(2)
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3 讨论
SLE以患者血清中出现大量的自身抗体为主要特征,尤其是出现针对整个染色质(核小体)及其某些成分如组蛋白、dsDNA的自身抗体,核小体是真核生物细胞染色的基本单位,当细胞受到致病因素作用时,细胞发生线粒体肿胀,细胞膜破裂并导致核小体的释放。近年来,核小体的致病作用愈来愈引起人们的重视。越来越多的证据表明,DNA并非是引起SLE的免疫原,而由组蛋白和DNA组成的核小体很可能是SLE发病中最重要的自身抗原,启动最终的自身免疫反应。
核小体是人类SLE主要自体抗原之一,在诱导SLE、LN发生和发展,抗核抗体反应中起重要作用。1978年Hannested等[7]首先描述了AnuA。1993年Burlingame等[3]第一次以鼠模型显示AnuA由T辅助细胞免疫反应产生。SLE患者细胞凋亡异常及凋亡产物清除障碍导致的核小体过度释放、AnuA及抗dsDNA抗体的产生很可能是本病免疫异常的主要诱发环节之一[7,8]。核小体又可通过与靶细胞表面特异性受体的交互作用引起细胞坏死,从而使炎症加剧[9]。Berden等[10]认为细胞凋亡是机体产生核小体的唯一途径,同时凋亡过程还为这些自身抗原提供修饰,增强其免疫原性,当机体清除能力下降时,便激发自身免疫反应。生理情况下,凋亡形成少量核小体迅速被邻近单核巨嗜细胞吞噬,故不诱导炎症反应,不能在外周血清中检出凋亡核小体。病理情况下,大量细胞发生坏死或凋亡,产生核小体不能被及时清除,大量释放到细胞间质中,诱导机体产生一系列自身抗体,早期以AnuA为主,后期出现抗dsDNA抗体[11]抗组蛋白抗体[12-14]。而细胞凋亡和自身抗体是互相作用互相加强的,一些自身抗体进入细胞内,甚至到达细胞核,引起功能紊乱,诱发凋亡 ......
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