STAT3-siRNA对人甲状腺癌SW579细胞株增殖侵袭的影响(3)
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图4 RT-PCR分析MMP2 mRNA的表达
图5 RT-PCR分析MMP9 mRNA的表达
图6 Transwell侵袭小室实验直方图
3 讨论
甲状腺癌为常见的内分泌系统恶性肿瘤,颈部淋巴结转移率可高达50%～70%。虽然绝大多数分化型的甲状腺癌能通过手术、抑制TSH分泌和碘131治疗获得良好的治疗效果,但仍有1/3以上发生失分化,表现为转移灶摄碘能力降低或丧失,并且此类甲状腺癌细胞侵袭性增强,转移速度快,是影响预后的一个重要原因[2,3]。由于失分化和低分化甲状腺癌的摄碘能力的丧失,不能接受常规的联合治疗。因此,很多学者认为其进一步解决可能依赖于新兴的生物治疗[4]。RNA干扰(RNA interference,RNAi)近年来发展迅速,广泛应用于基因功能分析的研究领域,并且逐步成为对病毒性疾病、遗传性疾病以及肿瘤等进行基因治疗研究的一种手段[5]。RNAi技术具有其他基因敲除手段所无法比拟的特征:高度的序列特异性、抑制基因表达的高效性、RNAi的放大效应以及维持效应的长久性等。RNAi作为一种经济、快捷、高效的抑制特异基因表达的技术手段,有助于研究基因在生物模型系统中的作用,是进行基因功能研究的重要工具,并且有望成为基因治疗的新方法。目前RNAi技术已广泛应用于恶性肿瘤等疾病的研究,但是在甲状腺癌的研究中还未见报道。
STAT3是信号转导子与转录激活子家族(STATs)的重要成员,是EGFR,IL-6/JAK,Src等多个致癌性酪氨酸激酶信号汇聚的焦点,直接影响细胞的增殖、分化及凋亡过程[1,6]。研究发现,其过度激活及表达可导致细胞的无限生长,抵抗凋亡,发生癌变[7-9]。因此,STAT3被称为转录因子类癌基因。过度激活的STAT3生成同源二聚体,移入细胞核,识别并结合到靶基因DNA特异的反应元件,调节细胞周期控制基因c-Myc,cyclins D1以及MMP2、MMP9等基因的表达[10-13],从而打开了有利于肿瘤细胞生长存活的信号传导网络 ......
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