阿司匹林的新用途
【关键词】 阿司匹林; 药源性疾病; 新用途
自1899 年发现阿司匹林后,名副其实成为临床使用已有百余年的解热、消炎、镇痛和治疗风湿的标准药物。被认为是极安全、较理想的对症治疗药物,药效迅速,价格低廉。特别是20 世纪90 年代以来,国内外报道阿司匹林用来治疗动脉硬化、癌症、老年痴呆后,人们对其有了重新的认识,在临床治疗上的新用途引起了极大兴趣和重视。因此,阐明其药源疾病作用机制,发挥老药新用途,具有十分重要的临床意义。
1 阿司匹林药源疾病的作用机制
1.1 阿司匹林引起的胃肠疾病 药物口服后, 经胃肠吸收而作用于全身, 或留于胃肠道作用于胃肠局部。临床上防止阿司匹林对胃肠道刺激的措施很多,如同时服用维生素K;与抗酸药胃舒平同服;应用肠溶片。阿司匹林抑制了环氧酶,使花生四烯酸不能转变为前列腺素,前列腺素是致炎物质,因而阿司匹林及其他非甾体抗炎药具有镇痛消炎作用。但前列腺素类产物还有凝血功能,抑制了其合成,使胃肠等部位出血, 长期服用或剂量大时,可导致消化道等部位的障碍。
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1.2 阿司匹林哮喘 每当提到药物在体内的变化时往往忽视了肺脏。临床研究证明,肺脏也有多种酶,也是药物代谢转化的场所。
哮喘患者在服用阿司匹林数小时内诱发剧烈的哮喘发作-阿司匹林哮喘。诱发哮喘的机制仍然是前列腺素学说。
国内大多采用中西医结合的综合性治疗, 如不是为科研单位做疗效观察, 一般尚不宜单独使用或做为首选药物。此外, 使用时应注意:①动脉硬化同时血压过高(180/120 mm Hg以上)或年老体弱者, 不应使用, 以防发生脑出血等意外;②临床上疑有出血倾向或近期有脑出血病史者亦应禁止使用;③冠心病合并严重心力衰竭, 需用抗凝疗法时以选用其他抗凝剂为宜。因心力衰竭时胃黏膜处于淤血状态, 服用阿司匹林不易忍受, 且有引起溃疡及出血的危险;④在抗凝治疗中, 如己使用其他抗凝剂, 则不应同时使用阿司匹林。避免增强抗凝作用而招致出血;⑤有胃溃疡的患者不宜服用阿司匹林。如必须服用时可将药片压碎, 在吃饭时或饭后服用, 或改服肠溶阿司匹林片。
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2 阿司匹林的新用途
2.1 预防稳定型心绞痛患者的心肌梗死 临床研究已经证实了ASA在心肌梗死及不稳定型心绞痛中的预防作用,但ASA对稳定型心绞痛的有益作用未见报道。瑞士心绞痛ASA试验(SAP-AT)是第一个关于ASA在稳定型心绞痛患者中进行的前瞻性研究,他们将2035例患者以随机双盲方式分成两组:ASA组(75 mg/d,n=1009)和安慰剂组(n=1026),所有患者均用索他洛尔(sotalol)治疗以控制心绞痛症状,平均随访问时间为50(23~76)个月,与安慰剂组相比较,ASA组使一级重点事件(即首次发生非致命性或致命性心肌梗死或猝死)降低34%(81例比124例,95%可信限24%~49%,P=0.003),二级重点事件(即血管时间,血管性死亡,所有原因的死亡率、中风)降低22%~32%。本研究显示索他洛尔加小剂量ASA进行治疗就心血管事件而论具有明显益处,包括明显降低稳定型心绞痛患者首次心肌梗死的发生率。
2.2 预防脑血管疾患 荷兰即瑞典ASA试验均证实,小剂量ASA对减少突发轻度脑血管疾患的主要致命性及非致命性血管疾患有效,且副作用少。
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2.3 预防妊高征 采用前瞻性随机双盲的方法对有妊高征好发因素的孕妇自28周起连续服用小剂量ASA(50 mg/d),结果治疗组的妊高征发生率为8.0%, 显著低于对照组(24.0%)(P<0.005),而且母婴均未发生任何副作用;对照组血浆血栓素B2与6-酮-前列腺素比值、血浆纤维结合蛋白含量均显著升高, 抗凝血酶Ⅲ含量显著下降, 治疗组无此变化。认为小剂量ASA可有效地预防妊高征的发生, 其作用机制可能是抑制血栓素A2和纤维结合蛋白的合成、降低抗凝血酶Ⅲ的消耗。有研究亦证实小剂ASA[1 mg/(kg•d)]
有助于预防妊高征和先兆子痫的发生[1]。
2.4 预防胆固醇结石 用复方胆酸钠片(Ⅰ)肝泰乐片(Ⅱ)、肠溶性ASA片联合用于肝内外胆管结石行总胆管引流术的患者, 观察用药前后胆汁成分变化。服药方法:Ⅰ1.2 g/d,Ⅱ 0.6 g/d,Ⅲ 2.7 g/d分3次服, 连用7 d。结果表明用药后胆汁中总胆固醇、氨基己糖、游离钙浓度下降;胆酸、总磷(反映卵磷脂)浓度升高。此表明胆汁生成胆固醇结石的能力因服药而降低, 且有一定的溶石作用, 对配合其他非手术疗法治疗胆固醇结石及预防其复发, 具有应用前景[2]。
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2.5 对糖尿病患者血糖及血小板功能的影响 对36例用磺脲类及双胍类降糖药治疗效果不理想的非胰岛素依赖型糖尿病患者加用ASA, 观察其对血糖、糖化血红蛋白(GHb)及血小板功能的影响。结果发现36例患者中29例的空腹血糖明显下降;21例测定了GHb的患者中15例明显下降, 19例测定了血小板功能的患者中, 15例的血小板电泳时间缩短, 血小板粘附率降低, 8例的血小板聚集率下降。
2.6 治疗小儿急性肠炎 104例患儿随即分为两组:治疗组53例,用ASA 25 mg/(kg•d)分3次口服,另加酵母片、多种维生素糖丸及少量抗生素,腹泻停止则停用ASA。对照组51例,除不用ASA外,其他治疗同上。结果:治疗组与对照组比较,在24、48 h内腹泻次数及大便量明显减少(P<0.001),腹泻停止时间短1.52 d。治疗组未见副作用。
2.7 抗癌 ASA能缓解晚期癌瘤症状,本组32例在化疗、中药、支持疗效的基础上加用甲氰咪胍0.2~0.4 g,4次/d,或ASA 0.5~1.0 g,4次/d。能耐受者继续服用。并与不加上述药物的治疗组作对照。结果:治疗组中有26例症状有不同程度的改善(显效9例,有效17例)占81%。而对照组27例中需定时应用止痛药物,自觉症状随病程逐渐加重(P<0.05)。两组死亡率及平均存活天数均有显著差异(P<0.05)[3]。
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另据美国癌症协会对1185239人进行的前瞻性研究表明,经常小剂量服用ASA可降低结肠癌的死亡率。
总之, 阿司匹林的新用途引起了人们的兴趣和重视, 但国内、外都处于试验探讨阶段, 为此, 在临床使用中, 应严格掌握适应证, 认真观察, 摸索经脸,注意总结, 及时交流, 更好地为发展和推广阿司匹林的新用途积累资料, 做出贡献。
参 考 文 献
[1] 程蔚蔚.小剂量阿司匹林预防妊高征的研究.中华妇产科杂志,1991,26(6):342.
[2] 江之方.联合用药预防胆固醇解释可能性探讨.铁道医学,1989,10(4):206.
[3] 任锐之.甲氰咪胍、阿司匹林缓解晚期癌瘤症状32例.人民军医,1991,(1):38., 百拇医药(张瑜)
自1899 年发现阿司匹林后,名副其实成为临床使用已有百余年的解热、消炎、镇痛和治疗风湿的标准药物。被认为是极安全、较理想的对症治疗药物,药效迅速,价格低廉。特别是20 世纪90 年代以来,国内外报道阿司匹林用来治疗动脉硬化、癌症、老年痴呆后,人们对其有了重新的认识,在临床治疗上的新用途引起了极大兴趣和重视。因此,阐明其药源疾病作用机制,发挥老药新用途,具有十分重要的临床意义。
1 阿司匹林药源疾病的作用机制
1.1 阿司匹林引起的胃肠疾病 药物口服后, 经胃肠吸收而作用于全身, 或留于胃肠道作用于胃肠局部。临床上防止阿司匹林对胃肠道刺激的措施很多,如同时服用维生素K;与抗酸药胃舒平同服;应用肠溶片。阿司匹林抑制了环氧酶,使花生四烯酸不能转变为前列腺素,前列腺素是致炎物质,因而阿司匹林及其他非甾体抗炎药具有镇痛消炎作用。但前列腺素类产物还有凝血功能,抑制了其合成,使胃肠等部位出血, 长期服用或剂量大时,可导致消化道等部位的障碍。
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1.2 阿司匹林哮喘 每当提到药物在体内的变化时往往忽视了肺脏。临床研究证明,肺脏也有多种酶,也是药物代谢转化的场所。
哮喘患者在服用阿司匹林数小时内诱发剧烈的哮喘发作-阿司匹林哮喘。诱发哮喘的机制仍然是前列腺素学说。
国内大多采用中西医结合的综合性治疗, 如不是为科研单位做疗效观察, 一般尚不宜单独使用或做为首选药物。此外, 使用时应注意:①动脉硬化同时血压过高(180/120 mm Hg以上)或年老体弱者, 不应使用, 以防发生脑出血等意外;②临床上疑有出血倾向或近期有脑出血病史者亦应禁止使用;③冠心病合并严重心力衰竭, 需用抗凝疗法时以选用其他抗凝剂为宜。因心力衰竭时胃黏膜处于淤血状态, 服用阿司匹林不易忍受, 且有引起溃疡及出血的危险;④在抗凝治疗中, 如己使用其他抗凝剂, 则不应同时使用阿司匹林。避免增强抗凝作用而招致出血;⑤有胃溃疡的患者不宜服用阿司匹林。如必须服用时可将药片压碎, 在吃饭时或饭后服用, 或改服肠溶阿司匹林片。
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2 阿司匹林的新用途
2.1 预防稳定型心绞痛患者的心肌梗死 临床研究已经证实了ASA在心肌梗死及不稳定型心绞痛中的预防作用,但ASA对稳定型心绞痛的有益作用未见报道。瑞士心绞痛ASA试验(SAP-AT)是第一个关于ASA在稳定型心绞痛患者中进行的前瞻性研究,他们将2035例患者以随机双盲方式分成两组:ASA组(75 mg/d,n=1009)和安慰剂组(n=1026),所有患者均用索他洛尔(sotalol)治疗以控制心绞痛症状,平均随访问时间为50(23~76)个月,与安慰剂组相比较,ASA组使一级重点事件(即首次发生非致命性或致命性心肌梗死或猝死)降低34%(81例比124例,95%可信限24%~49%,P=0.003),二级重点事件(即血管时间,血管性死亡,所有原因的死亡率、中风)降低22%~32%。本研究显示索他洛尔加小剂量ASA进行治疗就心血管事件而论具有明显益处,包括明显降低稳定型心绞痛患者首次心肌梗死的发生率。
2.2 预防脑血管疾患 荷兰即瑞典ASA试验均证实,小剂量ASA对减少突发轻度脑血管疾患的主要致命性及非致命性血管疾患有效,且副作用少。
, 百拇医药
2.3 预防妊高征 采用前瞻性随机双盲的方法对有妊高征好发因素的孕妇自28周起连续服用小剂量ASA(50 mg/d),结果治疗组的妊高征发生率为8.0%, 显著低于对照组(24.0%)(P<0.005),而且母婴均未发生任何副作用;对照组血浆血栓素B2与6-酮-前列腺素比值、血浆纤维结合蛋白含量均显著升高, 抗凝血酶Ⅲ含量显著下降, 治疗组无此变化。认为小剂量ASA可有效地预防妊高征的发生, 其作用机制可能是抑制血栓素A2和纤维结合蛋白的合成、降低抗凝血酶Ⅲ的消耗。有研究亦证实小剂ASA[1 mg/(kg•d)]
有助于预防妊高征和先兆子痫的发生[1]。
2.4 预防胆固醇结石 用复方胆酸钠片(Ⅰ)肝泰乐片(Ⅱ)、肠溶性ASA片联合用于肝内外胆管结石行总胆管引流术的患者, 观察用药前后胆汁成分变化。服药方法:Ⅰ1.2 g/d,Ⅱ 0.6 g/d,Ⅲ 2.7 g/d分3次服, 连用7 d。结果表明用药后胆汁中总胆固醇、氨基己糖、游离钙浓度下降;胆酸、总磷(反映卵磷脂)浓度升高。此表明胆汁生成胆固醇结石的能力因服药而降低, 且有一定的溶石作用, 对配合其他非手术疗法治疗胆固醇结石及预防其复发, 具有应用前景[2]。
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2.5 对糖尿病患者血糖及血小板功能的影响 对36例用磺脲类及双胍类降糖药治疗效果不理想的非胰岛素依赖型糖尿病患者加用ASA, 观察其对血糖、糖化血红蛋白(GHb)及血小板功能的影响。结果发现36例患者中29例的空腹血糖明显下降;21例测定了GHb的患者中15例明显下降, 19例测定了血小板功能的患者中, 15例的血小板电泳时间缩短, 血小板粘附率降低, 8例的血小板聚集率下降。
2.6 治疗小儿急性肠炎 104例患儿随即分为两组:治疗组53例,用ASA 25 mg/(kg•d)分3次口服,另加酵母片、多种维生素糖丸及少量抗生素,腹泻停止则停用ASA。对照组51例,除不用ASA外,其他治疗同上。结果:治疗组与对照组比较,在24、48 h内腹泻次数及大便量明显减少(P<0.001),腹泻停止时间短1.52 d。治疗组未见副作用。
2.7 抗癌 ASA能缓解晚期癌瘤症状,本组32例在化疗、中药、支持疗效的基础上加用甲氰咪胍0.2~0.4 g,4次/d,或ASA 0.5~1.0 g,4次/d。能耐受者继续服用。并与不加上述药物的治疗组作对照。结果:治疗组中有26例症状有不同程度的改善(显效9例,有效17例)占81%。而对照组27例中需定时应用止痛药物,自觉症状随病程逐渐加重(P<0.05)。两组死亡率及平均存活天数均有显著差异(P<0.05)[3]。
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另据美国癌症协会对1185239人进行的前瞻性研究表明,经常小剂量服用ASA可降低结肠癌的死亡率。
总之, 阿司匹林的新用途引起了人们的兴趣和重视, 但国内、外都处于试验探讨阶段, 为此, 在临床使用中, 应严格掌握适应证, 认真观察, 摸索经脸,注意总结, 及时交流, 更好地为发展和推广阿司匹林的新用途积累资料, 做出贡献。
参 考 文 献
[1] 程蔚蔚.小剂量阿司匹林预防妊高征的研究.中华妇产科杂志,1991,26(6):342.
[2] 江之方.联合用药预防胆固醇解释可能性探讨.铁道医学,1989,10(4):206.
[3] 任锐之.甲氰咪胍、阿司匹林缓解晚期癌瘤症状32例.人民军医,1991,(1):38., 百拇医药(张瑜)