英夫利西治疗类风湿关节炎14例前瞻性临床研究

http://www.100md.com 2010年9月5日 张湛明 何东仪 陈丽华 倪立青 沈杰 岳涛 陈继红 姜婷 白凤敏

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    参见附件(1444KB，2页)。

     【摘要】 目的 研究英夫利西(类克)对治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法 对14例类风湿关节炎患者使用类克治疗,进行为期半年前瞻性临床观察研究,共静脉点滴5次类克,每次剂量为3 mg/kg。同期记录患者的关节肿胀数,关节疼痛数,疼痛视觉模拟评分法(VAS)(100 mm)。RA病情活动标准(DAS28)进行活动性评价。同时监测血沉ESR,血常规,尿常规,肝,肾功能等。数据经SPSS11.5软件进行统计学处理。结果 治疗26周后,多数患者症状及体检(关节肿胀数,关节疼痛数,疼痛视觉模拟评分法(VAS))较治疗前有明显的改善(P<0.01),血沉,DAS28较治疗前也有明显的改善(P<0.01)。所有患者血尿常规,肝肾功能均未见异常。发现3例不良反应:寒战,皮疹。结论 类克可改善大多数患者的症状和体征,起效快,降低ESR,具有较好的安全性。应注意少数患者第二次使用后可能出现轻中度的过敏反应,需停药及时抗过敏处理。

    【关键词】 英夫利西;甲氨蝶呤;类风湿关节炎;前瞻性临床研究

    作者单位:200052上海光华医院类风关科

    类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以慢性进行性关节病变为主要症状的自身免疫性疾病,是最常见的系统性自身免疫病之一,在我国的发病率约为0.3%,一些患者可导致严重的关节破坏和畸形,甚至终身残疾,形成沉重的社会负担。

    治疗类风湿关节炎的药物种类很多,传统将其分为非甾体类抗炎药、改变病情药(慢作用药)、肾上腺糖皮质激素及某些植物药[1]。经正规治疗后多数患者的病情能得到控制,但仍有部分RA患者的治疗极其困难,往往呈进行性发展。因此,近年来,国内外都在寻求更新型的药物如生物制剂来治疗类风湿关节炎。英夫利西(类克)即属其中的一种,国外的大规模临床资料提示其有较好的疗效和安全性[2-4]。上海光华医院类风关科于2007~2008年进行了英夫利西(类克)治疗类风湿关节炎的临床试验,探讨其疗效与不良反应。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 入选标准:入组患者均符合1987年美国风湿病协会(ACR)修订的类风湿关节炎诊断标准。肝肾功能小于正常上限,Hb>85 g/L,WBC>4×109/l,plt>100×109/l,试验前三月患者原先服用的非甾体类抗炎药及甲氨喋呤(MTX)片7.5~15 mg 口服,继续原剂量服用。筛选前4周内未使用过除MTX以外的DMARDS,如患者正在用皮质激素,则剂量不得超过10 mg/d,并至少已用4周,或者筛选时未用者,则至少4周内并未服用。此次入组均为中重度患者。附:RA的病情活动标准:采用欧洲抗风湿联盟(European League Against Rheumatism, EULAR)制定的改良疾病活动性标准[Modified Disease Activity Score, 简称DAS28。DAS28 = 0.56 ×√TJC + 0.28 ×√SJC + 0.7 × lnESR+ 0.014 × GH缓解期:DAS28<2.6;低活动性:DAS28≤3.2;中等活动性(中度):3.25.1。筛选后入组上海市光华医院风湿科2007年6月至2007年9月的门诊类风湿关节炎患者共14例。均为女性,年龄19~56岁,平均(44.2±11.5)岁,病程(8±3.8)年。

    排除标准:对人免疫球蛋白或英夫利西过敏者;诊断其他结缔组织疾病;既往用过英夫利西或其他生物制剂;处于IV期RA患者;入组前4周接种过活病毒细菌疫苗的患者;筛选前2个月内严重的感染,慢性感染,结核,肿瘤,器官移植,其他未得到控制的系统性疾病等。

    1.2 方法 试验药物由西安杨森公司提供。入选患者均符合该试验方案规定的入选标准,分别于试验进行的0,2,6,14,22,26周来本院随访,共静脉点滴5次类克,剂量为3 mg/kg。同期测关节炎活动评价:记录患者的关节肿胀数,关节疼痛数,VAS(100 mm)。按欧洲抗风湿联盟制定的RA病情活动标准(DAS28)[1]进行活动性评价。实验室测ESR(魏氏法),血常规,尿常规,肝,肾功能等。

    1.3 疗效判定 有效:在26周时重度患者的DAS28评估较基线期下降≥1.2,中度患者为≥0.6;无效:在14周或26周时重度患者的DAS28评估较基线期下降<1.2,中度患者为<0.6,可安排其退出试验;起效时间:重度患者的DAS28评估较基线期下降≥1.2时(中度患者为≥0.6)的时间。

    2 结果

    表1

    英夫利西治疗RA各项指标变化(x±s)

    项目例数压痛数肿胀数血沉mm/hVAS(100 mm)DAS28

    治疗前1415.43±9.3313.36±8.3662.86±36.7361.79±17.056.68±1.31

    WK2149.29±7.87a 7.07±7.70a46.79±35.05a42.14±21.73a5.33±1.38a

    WK6112.64±2.54a2.91±4.18a37.90±21.27a23.18±17.36a3.74±1.14a

    WK14112.09±2.17a2.27±2.87a46.27±23.84a25.91±22.89a3.90±1.17a

    WK22102.10±3.70a2.00±3.74a40.50±32.98a15.50±16.06a3.39±1.60a

    WK26105.10±8.27a4.60±8.85a47.40±42.77a22.00±28.21a3.98±2.37a

    注:与治疗前比较aP<0.01,差异有统计学意义

    表2

    英夫利西治疗效果(例,%)

    有效无效不良反应

    8例(57.14)3例(21.42)3例(21.42)

    26 W时有5例(35.71%)经治疗后达到低活动性。3例(21.42%)经治疗后达到缓解。

    表3

    用药后起效时间(例,%)

    第1次给药后(<2 周)第2次给药后(2 周~6周)

    9例(90)1例(10)

    不良反应:所有患者血尿常规,肝肾功能均未见异常。本研究过程中未观察到严重不良反应,但出现3例不良反应导致提前退出:寒战,皮疹。其中2例为第2次(2周)补液中出现不良反应,有1例为第2次(2周)补液结束后21 d出现臀部和大腿处较多皮疹导致退出。以上患者均及时停用观察药物,抗过敏治疗后症状痊愈。

    3 讨论

    英夫利西(类克)是人鼠嵌合单克隆抗体,是肿瘤坏死因子的受体拮抗剂,可抑制肿瘤坏死因子的作用。可用于治疗类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等疾病[5]。目前其临床用药禁忌:心脏衰竭的患者 ,对Infliximab(因福利美)或任何成份(蔗糖、磷酸钠、聚山梨醇酯八十)产生过敏者 ,对鼠蛋白质产生过敏者 。严重感染者包括肺结核、真菌或细菌引起的严重感染。或恶性肿瘤,或脱髓鞘疾病的患者。常见的副作用是呼吸道感染(如支气管炎,窦道感染、感冒、咽喉发炎)、咳嗽、恶心、胃痛、背部疼痛、腹泻、头痛、头晕、疲倦、瘙痒和尿道感染 ......

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