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编号:11989940
儿科感染常见病原菌与哌拉西林舒巴坦的抗菌活性分析(1)
http://www.100md.com 2010年12月15日 徐月娥 阳国平 李苌清 谢莹莹 王 霆
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    参见附件(5861KB,4页)。

     【摘要】 细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型β内酰胺类复方抗生素,具有高效安全的优势,已用于儿科各类细菌性感染疾病的治疗。为了哌拉西林舒巴坦在儿科临床中得到合理应用,本文对近几年临床儿科中常见病原菌及其耐药性进行调研,对哌拉西林舒巴坦的体内外抗菌活性研究进行综述,以供临床儿科医师参考。

    【关键词】

    哌拉西林舒巴坦;革兰阳性菌;革兰阳性菌;合理用药

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    作者单位:215002苏州市立医院本部(徐月娥);长沙中南大学湘雅三医院(阳国平);长沙中南大学药学院(李苌清);长沙湘北威尔曼制药有限公司(谢莹莹 王霆)

    通讯作者:王霆 长沙湘北威尔曼制药有限公司

    细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康,长期以来,β内酰胺类抗生素在儿科感染性疾病治疗中起到重要作用[1]。不幸的是,近年来由于产β内酰胺酶耐药菌的流行,此类抗生素的使用受到了限制。克服产酶菌耐药的有效途径之一就是将酶抑制剂同β内酰胺类抗生素组成复合制剂。哌拉西林舒巴坦是专门针对产酶耐药菌感染而研发的新型β内酰胺类复方抗生素,已用于儿科各类细菌性感染疾病的治疗。临床使用观察资料显示,哌拉西林舒巴坦治疗小儿(包括幼儿)下呼吸道细菌性感染的临床痊愈率为80%、有效率为95%、细菌清除率为88.5%,至今未见不良反应的报道[2]。由此可见,哌拉西林舒巴坦治疗儿科感染性疾病具有高效安全的优势,必将在儿科得到广泛的应用。为了使得哌拉西林舒巴坦在儿科临床中得到合理应用,本文对近几年临床儿科中常见病原菌及其耐药性进行文献调研,对哌拉西林舒巴坦的体内外抗菌活性研究进行综述,以供临床儿科医师参考。

    1 儿科感染常见病原菌及其耐药性分析

    1.1 革兰阳性菌

    临床儿科分离致病菌中革兰阳性菌(G+菌)约占39%,其中凝固酶阴性葡萄球菌为16.8%、金黄色葡萄球菌(金葡菌)为12.6%、肺炎链球菌为4.5%、肠球菌为4.2%、其他1.4%。标本来源依次为呼吸道(主要为凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌)、血液(主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金葡菌和肠球菌)、引流及分泌物(主要为金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌)、尿液(主要为肠球菌)[3,4]。

    1.1.1 凝固酶阴性葡萄球菌

    凝固酶阴性葡萄球菌是重要的医院感染病原菌之一,并呈增多趋势,检出率为15.8%,尤其见于免疫功能低下的儿童[5]。研究显示,其产酶率为100%,耐青霉素率95.5%,耐甲氧西林率53.8%,且呈多重耐药,尚未发现万古霉素耐药[5]。

    1.1.2 金葡菌

    金葡菌是人类化脓感染中最常见的病原菌,可引起局部化脓感染,也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎,甚至败血症、脓毒症等全身感染。研究显示,金葡菌产酶率为77.8%,耐甲氧西林菌(MRSA)占37.6%[6,7]。

    1.1.3 肺炎链球菌

    肺炎链球菌是一种引发肺炎、脑膜炎、菌血症、中耳炎及鼻窦炎的细菌。据2010年《儿童肺炎链球菌性疾病防治技术指南》介绍,目前我国每年因肺炎链球菌感染死亡的5岁以下患儿约为3万人。研究显示[810],肺炎链球菌产酶率高达90%,主要为TEM型,对青霉素、头孢克洛、头孢呋辛、头孢曲松的耐药率分别为22%~40%,25%~40%、18%~28%、和6%~33%。

    1.1.4 肠球菌

    肠球菌可致泌尿道感染、腹腔及盆腔感染、菌血症、心内膜炎、脑膜炎等。儿科肠球菌主要是坚韧肠球菌(占42%)、屎肠球菌(占35%)和粪肠球菌(占23%)。53.66%的肠球菌从尿标本分离。尿路感染病源微生物中肠球菌占9.24%,仅次于埃希菌(42.57%),因此,在泌尿生殖道感染时,应首先考虑肠球菌感染的特殊性[11]。肠球菌与其他临床上重要的G+菌相比,具有更强的天然耐药性,几乎所有肠球菌都对头孢菌素、克林霉素、磺胺类、低浓度氨基糖甙类及部分β内酰胺类抗生素天然耐药,小儿肠球菌对万古霉素耐药率为31%[12]。

    1.1.5 β溶血性链球菌

    β溶血性链球菌的感染高发人群为5~15岁儿童,可致急性咽扁桃体炎、猩红热、脓疱疮、败血症、肺炎、急性坏死性筋膜炎、链球菌中毒性休克综合征等。2008年对四家儿童医院化脓性咽扁桃体炎的研究也发现,β溶血性链球菌对大环内酯类的耐药率高达96.8%,但对青霉素、头孢拉啶高度敏感[13]。

    1.2 革兰阴性菌

    从临床儿科分离致病菌中,革兰阴性菌(G菌)大约占61%,其中埃希菌13.8%、克雷伯菌属10.9%、志贺菌属8.9%、铜绿假单胞菌8.4%、沙门菌属7.8%、其他(包括流感嗜血杆菌)为10.7%。标本来源依次为呼吸道(主要为克雷伯菌属)、粪便(主要为志贺菌属和埃希菌)、尿液(主要为埃希菌)、引流及分泌物(主要为埃希菌)[3,4]。

    1.2.1 埃希菌

    埃希菌可致呼吸道和尿路感染、腹膜炎,胆囊炎,膀胱炎及腹泻等。近年来,关于埃希菌产ESBLs菌株逐年增多,耐药菌的流行和交叉感染现象时有报道。研究显示,产ESBLs埃希菌阳性率为31%~64%,对常用的β内酰胺类抗生素均耐药[14,15]。

    1.2.2 克雷伯菌属

    克雷伯菌属是引起医院感染的重要病原菌,痰液中的检出率最高,尿液和血液次之。可致典型的原发性肺炎,还能引起各种肺外感染,包括肠炎、脑膜炎(婴儿)、泌尿感染(儿童和成人)及菌血症[16],而肺炎克雷伯菌引起的感染占新生儿感染的第一位[17]。研究显示,肺炎克雷伯菌ESBLs的检出率高达43.6%[18]。

    1.2.3 志贺菌属

    志贺菌属是人类细菌性痢疾最常见的病原菌,其引起的儿童肠道传染病的发病率高。近年来,志贺菌的耐药率亦不断增加,甚至呈多重耐药现象。福氏志贺菌中检出TEM基因阳性率33.3%,TEM基因阳性志贺菌对氨苄西林的耐药率高达88.2%[19]。目前,已有多篇关于福氏志贺菌产ESBLs的报道[20,21]。

    1.2.4 沙门菌属

    沙门菌属可引起胃肠炎、败血症、局部化脓感染等[22]。在儿童的各型沙门菌感染中,鼠伤寒沙门菌感染的发病率已跃居首位。国内外报道鼠伤寒沙门菌感染占全部沙门菌感染的15%~75%[22]。沙门菌耐药性增长较快,其对氨苄西林、复方磺胺甲唑、环丙沙星的耐药率从1998年的26.6%、20%和10%分别增加到2000年的46 ......

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