川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响(2)
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2 结果
2.1 心肌组织中SOD、MDA含量的测定
如表1所示，模型组MDA含量明显高于假手术组，SOD的活力显著降低，与假手术组比较有显著差异(P>0.01)。与模型组比较，川芎嗪治疗组能减少心肌中MDA的生成，有统计学意义(P>0.05)；能明显提高再灌注组织中SOD的活力，差异非常显著(P>0.01)。
2.2 各组大鼠心肌组织bax和bcl-2基因蛋白表达及图像分析
免疫组化结果显示， 假手术组中bcl-2和bax均有轻度表达；模型组中bcl-2表达减少，其平均灰度值增加，与假手术组比较，差异有显著性(P<0.05)，bax表达明显增多，其平均灰度值明显下降，与假手术组比较，差异非常显著(P>0.01)川芎嗪组中bcl-2表达明显增多，其平均灰度值明显下降，与模型组比较，差异非常显著(P>0.01)，bax表达下降，其平均灰度值增加，但无显著性差异(P>0.05)。见表2。
3 讨论
近年来的研究表明，心肌缺血再灌注损伤的一个重要表现是心肌细胞的凋亡[2]。心肌缺血再灌注损伤过程中产生大量氧自由基，自由基可能通过以下途径诱发细胞发生凋亡:①作用于细胞膜，引起膜发生脂质过氧化，从而影响细胞信号转导系统；②直接损伤DNA，诱发细胞凋亡；③影响核基因转导，改变细胞的表型特征，诱发细胞凋亡；④攻击蛋白质，使具有酶活性的蛋白质活性丧失或减弱。川芎嗪是从中药川芎的生物碱中分离得到有效单体，有改善微循环，扩冠脉，抗血小板聚集及抗血栓等多种作用，近年被广泛的应用于心脑血管疾病的治疗，尤其在心肌缺血再灌注损伤方面，已取得肯定疗效。实验证明[3]，川芎嗪能减轻氧自由基损伤，使抗氧化作用增强。本实验结果显示，大鼠心肌缺血再灌注后，心肌中的SOD活性降低，MDA大量生成同时心肌细胞发生凋亡。川芎嗪治疗组可以明显提高心肌组织中SOD的活力，降低MDA的生成量，从而表现出减轻缺血再灌注导致的损伤乃至心肌细胞的凋亡。其机制可能是通过激活抗氧化酶，提高SOD活性，清除H2O2和OH.-的前身O.-2,减少过多氧自由基对组织的损伤，终止链式的脂质过氧化反应，保护细胞结构和功能的完整性，从而减少细胞凋亡的发生。
细胞凋亡的基因调控包括促进细胞凋亡和抑制细胞凋亡两个方面[4]。Bcl-2是目前已知抑制凋亡最重要的一种基因，bax则是细胞凋亡的促进基因。BCI-2/Bax的比例被认为是确定细胞是存活还是死亡的关键因素[5]。研究发现，bcl-2家族蛋白质的活性由其磷酸化状态及其与其他家族成员形成同型或异形二聚体的能力所控制，一方面，bcl-2与bax结合形成异形二聚体而使bax失活；另一方面，如bcl-2被磷酸化或Bad与bcl-2相结合，Bax就从该二聚体中释放出来，游离的bax，然后可以形成诱导细胞死亡的同型二聚体，启动Caspase酶系级联反应，从而导致细胞凋亡。本实验结果表明bcl-2阳性表达上调可抑制心肌细胞的过度凋亡。Bax的作用与bcl-2相反，对细胞凋亡有促进作用。本实验结果进一步表明川芎嗪可明显增加bcl-2的表达，对Bax的表达未见明显影响，说明川芎嗪可能通过上调凋亡抑制基因bcl-2的表达，增加bcl-2/Bax的比例，从而减轻心肌缺血再灌注损伤诱发的细胞凋亡。
综上所述，川芎嗪可有效的防治心肌缺血再灌注损伤诱发的细胞凋亡，其机制可能通过拮抗自由基、促进凋亡抑制基因的蛋白表达等。由于川芎嗪无明显不良反应，货源充足，价格便宜，故具有广泛的临床应用前景。
参考文献
[1] Shirio k, Otanih, yamamotoF, et al Mk2-1-gene knockout mouse hearts carry anti-apoptotic signal and are resistant to ischern ia reperfusion injury. Jmol cell cardiol, 2005,38(1):93-97 ......
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