低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗自身免疫型复发性流产的疗效观察(2)
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2.1 临床疗效 治疗组足月分娩21例，有效率为75.8%，早产5例，流产1例，总有效率94.3%；对照组足月分娩14例，有效率51.9%，早产6例，流产7例，总有效率74.1%。治疗组和对照组疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)。3 讨论
复发性流产病因十分复杂，除染色体异常，内分泌，生殖道畸形，感染，免疫，母儿血型不合因素外，还有一部分(35%~50%[3])原因不明，免疫因素是导致复发性流产的重要原因，可以发生在自然怀孕的妇女也可发生在通过助孕技术受孕的妇女，由于生育年龄的推迟，复发性流产逐渐成为一种社会问题，随着免疫学基础研究的进展，人们越来越认识到免疫因素在复发性流产发病中的重要作用。
自身免疫型主要依据患者体内可以检出多种自身抗体，以抗心磷脂抗体(ACA)多见，尚有抗核抗糖蛋白-1抗体(ANA),抗精子抗体(AsAb)，抗子宫内膜抗体(EmAb为异位子宫内膜刺激机体免疫系统产生)，抗卵巢抗体。目前已知抗心磷脂抗体可能通过以下途径导致流产发生[4]，①作用于血管内皮磷脂，抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集;②与血小板磷脂结合，诱导血小板激活，聚集，破坏并释放出血栓环素(TXA2),导致血管内血栓形成;③通过干扰血栓调节素阻止蛋白质C的激活，还可抑制纤溶酶原和蛋白质S的活化;④与β2 - 糖蛋白-1抗体(β2 -GP-1)结合抑制β2 -GP-1的抗凝血活性。其主要的病理改变为内皮损伤，血小板聚集，高凝状态，最后导致血管内血栓形成。因此，我们在发病过程中主要监测血小板和血凝状态。复发性自然流产多因 胎盘血管微血栓形成引起胎盘血循环障碍，影响胎儿血氧供应，使胚胎处于缺血，缺氧状态，导致胚胎流产[5]。
对于自身免疫型复发性流产主要采用抗凝，抗血栓和免疫抑制治疗：肠溶阿司匹林作为花生四烯酸代谢产物环氧酶的抑制剂，可阻止血栓形成，增加胎儿血流量，我们采用25 mg/d，但大量应用有引起出血的危险，肝素作为一种抗凝药因其分子量大不容易通过胎盘，可直接和间接参与胚泡对子宫内膜上皮的黏附与侵入，促进滋养细胞增殖和胎盘的形成[6]，肝素还可以通过减轻炎症，减少抗磷脂抗体间的结合，抑制补体激活等作用治疗复发性流产[7]，肝素长期应用可有血小板减少，出血，骨质疏松等副作用，在肝素用药期间要监测指标：当APTT延长>1.2~1.3倍，或血小板数<100×10.9/L时减少剂量。故推荐应用低分子肝素以减少副作用和并发症。
既往应用的免疫疗法，副作用大，对胎儿有潜在的致畸作用，价格昂贵，应用小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗为患者提供了一个新的治疗途径，且疗效显著，副反应小，切实可行，给反复妊娠丢失患者一个福音，开辟优生优育，产前诊治方面一条新的途径，提高了妊娠的成功率，收到很好的社会效益。
参考文献
[1] 刘宗话，王谢桐.低分子肝素治疗自身免疫型复发性流产的作用机制及安全性.山东医药，2007，47(20)：114
[2] 徐亮，林其德，汪希鹏，等.个体化免疫抑制-抗凝疗法在抗心磷脂抗体阳性复发流产患者治疗中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2006，22(9)：666-668.
[3] 朱亮，杜建新.复发性自然流产病因学及其治疗.总装备部医学学报，2006，8(6)：115.
[4] 林其德，肖云山.抗磷脂抗体综合征与病理妊娠.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(5)：264-266.
[5] 胡乔飞，李坚.遗传性血栓形成倾向与反复自然流产的研究进展.生殖与避孕，2006，26(10：610) ......
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