利福平注射液治疗结核性胸膜炎的疗效观察
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【摘要】 目的 治疗胸腔内注入利福平溶液和立复欣治疗结核性胸腔积液的疗效观察。方法 将我市结核病防治所收治的初治中等量结核性胸腔积液患者196例，随机分为治疗组96例与对照组100例，治疗组和对照组除均按照同样的抗结核方案治疗外。治疗组抽胸腔积液后注入利福平、异烟肼和地塞米松，对照组抽胸腔积液以后注入立复欣、异烟肼和地塞米松，比较两组的治疗效果。结果 治疗组好于对照组。主要表现在治疗组胸腔穿刺次数比对照组胸腔穿刺次数减少，治疗组胸腔积液的全部吸收时间比对照组显著减少，胸膜的增厚程度、粘连与对照组比较其差异有统计学意义(P<0.01)，临床症状与对照组比较其差异有统计学意义(P<0.01)。结论 胸腔内注入利福平、异烟肼和地塞米松治疗结核性胸腔积液优于胸腔内只注入立复欣、异烟肼和地塞米松的疗效
【关键词】
利福平;结核性胸膜炎;疗效观察
结核性胸膜炎大、中等胸腔积液的治疗，除抗结核治疗，支持疗法外，尽快反复胸穿抽液，对避免因积液长期不吸收导致结核性脓胸，胸膜肥厚，粘连，防止进一步形成限制性通气障碍，而导致动脉血氧饱和度减低，改善患者生存和生活质量极为有利。利福平是利福霉素类的半合成衍生物，是目前治疗结核病最有效的药物之一。利福平注射液可充分发挥其应有的强大的抗结核作用，加快结核病患者的病情控制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2008～2010年确诊为结核性胸膜炎(中等量以上胸腔积液，以及除外肝肾功能异常、糖尿病和院外抗结核治疗>1周者)196例，随机分为：治疗组和对照组，治疗组96例，男56例，女40例，年龄16~71岁，平均39岁，病程8~49 d;②对照组100例，其中男58例，女42例，年龄15~69岁，平均39岁，病程9~50 d。两组性别、年龄、病情比较差异无统计学意义(均为P>0.05)，具有可比性。
1.2 病例纳入标准
临床确诊的结核性胸膜炎的初步治疗的患者，即临床和胸腔积液常规及生化检查均符合结核性胸膜炎的诊断标准，抗结核治疗有效并符合结核病演变规律；自始至终均在我院接受规律化疗，完成6个月疗程；肺内无活动性结核病灶，痰涂片抗酸杆菌检查阴性，痰结核菌培养阴性；有治疗2个月末和6个月末的胸腔B超和x线胸片结果。
1.3 治疗方法
治疗组和对照组均采用按2HRZE/4HR化疗方案，遵循其化疗原则。用药剂量为：口服异烟肼300 mg/d，空腹服用利福平胶囊600 mg/d，吡嗪酰胺1500 mg/天，乙胺丁醇750 mg/d。并加用醋酸泼尼松10 mg,3次/d口服。直到每次胸穿的胸水量减少并趋于稳定后再逐周减少药量直至停止用药。每次胸穿要经胸腔B超定位后再行胸腔穿刺抽液处置，并且做到尽可能一次性抽干净，每周一二次。治疗组的患者胸腔内注入利福平300 mg、异烟肼100 mg和地塞米松针剂2 mg；对照组的患者胸腔内注入立复750~1000 mg、异烟肼100 mg和地塞米松针剂2 mg。治疗组和对照组均在注药以后改变体位，以便于药物与胸膜病灶充分的接触；之后每周B超复查胸腔一二次[1]。如B超显示胸腔积液厚度小于1.5 cm，应该停止抽积液。记录最后一次积液消失的时间以及胸腔穿刺的次数。
1.4 疗效判定标准
显效：临床症状消失，胸片肋膈角处呈现锐利，B超显示胸腔无积液；好转：临床症状得到明显的改善，B超显示胸水吸收减少或少量积液，胸片显示胸膜轻度增厚或积液侧肋膈角钝；无效：临床症状存在，B超示胸水中有大量纤维条索分隔或胸片中胸膜肥厚、粘连较重。
1.5 统计学方法
所有数据在Spss10.0统计软件上进行分析，效果评价以率表示，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组和对照组的患者治疗效果的比较，实验组组显效率高于对照组。见表1。
2.2 治疗组与对照组的患者治疗效果中几项观察指标的比较。对治疗组组与对照组病例应用完全相同的检查项目。B超检查胸膜增厚、粘连情况等，同时对抽胸水次数、胸水吸收时间和临床症状改善情况等进行治疗登记。几项指标治疗情况见表2。
3 讨论
利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素。能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂利福平具有广谱抗菌作用，对结核分支杆菌、非结核分枝杆菌麻风杆菌、革兰阳性菌、革兰阴性菌均有杀菌作用。利福平对结核分支杆菌和其他分支杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.39~1.56 ug/ml，对细胞内、外及任何生长环境、生长状态的结核分枝杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药。利福平注射液与口服利福平的作用机制相同，因其为静脉制剂，生物利用度高于口服制剂。在抗结核的联合应用中，其可避免因药物制备过程中导致的晶型变异及用于人体后能维持较高的血药浓度，已达到其应有的抗结核效应[2，3]。利福平注射液较胶囊起效迅速、更高效、更安全可能与利福平注射液直接进入血液避免胃肠道吸收有关，因为利福平口服制剂的吸收与食物、胃的pH值、胃肠病理状态等明显相关。异烟肼的渗透力很强，属杀菌药物，局部刺激小，全身用药大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等。而胸腔局部用药，身体对异烟肼乙酰化的速度明显减缓，呈慢代谢型，T延长，显效较快。在结核性胸腔积液治疗中，临床通常采用在全身抗结核基础上，一般在胸腔穿刺抽液以后，给予异烟肼和地塞米松胸腔注入，但疗效维持欠佳，有一少部分患者在抽液注药以后胸水继续渗出，需要反复多次胸腔穿刺抽液，只有为数不多的患者胸水吸收的不理想，使胸膜肥厚、粘连及胸腔感染等并发症发生的概率大大增加了。利福平在胸腔中的最低浓度 (约为血浆浓度的10%~20%)[4]。但胸腔内注入利福平使胸腔内保持高浓度，而利福平对结核杆菌及其他多种病菌均有极强的杀灭能力，与异烟肼联合胸腔内注入能增强抗结核作用，又能延缓耐药性的产生，二者协同作用，在地塞米松促进下，产生良好的效果。治疗组X线及B超示胸膜增厚,粘连率为 13%(12/96)[5]。治疗组组与对照组治疗后粘连率的差异具有统计学意义；治疗组粘连率小于对照组，观察组临床症状明显改善率为 90%。治疗组组与对照组治疗的临床症状明显改善率的差异性有统计学意义 ......
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