甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗初诊2型糖尿病效果观察
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【摘要】 目的 观察甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗初诊2型糖尿病(T2 dM)的效果。 方法 选取78例T2 dM门诊患者，随机分为两组，观察组：每晚20：00皮下注射甘精胰岛素，并每日一片二甲双胍缓释片；对照组：每晚22：00皮下注射诺和灵N，并每日一片二甲双胍缓释片。观察治疗前和治疗3个月后两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、体重指数(BMI)及低血糖发生的情况。 结果 两组患者治疗3个月后血糖和HbA1 c均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<001)，治疗前后BMI无明显变化。两组患者治疗3个月后血糖、HbA1 c 及BMI的变化，经比较无统计学意义，但观察组低血糖发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<005)。 结论 甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗T2 dM可良好控制血糖，且低血糖发生率较低。
【关键词】
2型糖尿病；甘精胰岛素；二甲双胍缓释片
2型糖尿病(T2 dM)的发病基础是胰岛素抵抗(IR)和(或)胰岛素分泌异常，有效地控制血糖可减少糖尿病慢性并发症的发生。多年来T2 dM患者多数在口服降糖药失效后才使用胰岛素，现主张早期使用胰岛素对残余胰岛功能恢复有益。本研究通过对78例初诊T2 dM患者予以甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗，观察其治疗效果及低血糖发生情况。现报告如下。
1 资料与方法
11 一般资料 78例T2 dM患者均符合1999年WHO诊断标准，其中男38例，女40例，年龄34~72岁，平均(465±102)岁。入选对象先行饮食控制和运动治疗4周，血糖控制仍不佳，空腹血糖(FBG)>78 mmol/L或(和)餐后2 h血糖(2 hPBG)>111 mmol/L。患者均未用过降糖药物，排除严重的心、脑、肾功能不全，重度感染及糖尿病急性并发症，严重的未能控制的高血压、增殖性视网膜病变、肝肾功能受损等。78例患者随机分为两组，观察组40例，其中男18例、女22例，年龄36~70岁，平均(442±96)岁；对照组38例，其中男20例、女18例，年龄34~72岁，平均(471±101)岁。
12 方法 观察组：予以每晚20：00皮下注射甘精胰岛素(赛诺菲安万特公司)，同时每日早餐后口服二甲双胍缓释片500 mg(成都恒瑞制药有限公司)。对照组：每晚22：00皮下注射诺和灵N(诺和诺德公司)，同时每日早餐后口服二甲双胍缓释片500 mg。依据FBG值给予胰岛素起始剂量：FBG78 mmol/L10 mmol/L起始剂量为8U，FBG>10 mmol/L起始剂量为10U。胰岛素剂量根据血糖测定值每3~5天调整一次。目标血糖值：39 mmol/L[1]和药物的副反应。
13 统计学处理 数据用SPSS115软件进行统计分析。治疗前后比较采用配对t检验，治疗后两组数据采用两样本t检验；P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 两组各项指标治疗前后比较 治疗前两组的性别、年龄、FBG、2 hPBG、HbA1 c、BMI等指标比较差异无统计学意义(P>005)，具有可比性。治疗3个月后，两组患者FBG、2 hPBG、HbA1 c均较治疗前明显降低，(P<001)差异具有统计学意义。见表1。
22 副反应 对照组中有4例在服用二甲双胍缓释片后出现上腹部不适，未作特殊处理；有4例出现低血糖反应，给予口服糖水及调整胰岛素剂量后未再次出现低血糖事件。观察组中有3例出现轻度上腹部不适，未作特殊处理；有1例出现低血糖反应，给予进食后未再次出现低血糖事件。1例患者出现下肢轻度可凹陷浮肿，予以适当限盐，一周后症状消失。两组患者均无严重低血糖事件。观察组低血糖发生次数明显少于对照组，两者比较差异有统计学意义(P<005)。
3 讨论
英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)证实，良好的血糖控制，可避免、阻止或延缓T2 dM患者的多种并发症的发生与发展。美国糖尿病学会(ADA)的处理原则中强调，达到并维持正常血糖的目标，通过生活方式干预和二甲双胍启动治疗，对于没有达到目标的患者尽早加用基础胰岛素，即早晨或睡前使用长效胰岛素类似物甘精胰岛素，或睡前使用中效胰岛素。尽早启用基础胰岛素，可有效降低空腹血糖，缓解葡萄糖毒性及脂肪毒性，减缓胰岛B细胞功能衰退。
甘精胰岛素是利用基因重组技术合成的长效胰岛素类似物，其A链的第21位门冬氨酸被甘氨酸替代，而在B链的31、32位增加了2个精氨酸分子，加入少量锌，其性质更加稳定；皮下注射(PH为74)后形成结晶沉淀，缓慢稳定均匀释放胰岛素单位，作用时间持续24 h[2]，模拟人生理性胰岛素分泌，更接近生理基础胰岛素分泌，从而提供更好的血糖控制。只在睡前给药一次即可维持24 h的基础胰岛素水平，血糖浓度无明显主峰，而是代以平坦的吸收相，很少发生低血糖[3]。
二甲双胍主要作用机制为抑制肝葡萄糖输出，也可改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用，尚有体重减轻、血脂谱改善、血小板聚集性降低、动脉壁平滑肌细胞和成纤维细胞生长受抑制等，被认为可能有助于延缓或改善糖尿病血管并发症。[4]二甲双胍缓释片采用羟丙甲纤维素为缓释材料，具有与二甲双胍普通片同等的降糖效果，但作用长久，1次/d的作用，可覆盖24 h，且不良反应轻微[5]。
本研究采用了“一次服药、一次注射”的治疗方案，提高了患者的依从性，简化了T2 dM的治疗。本研究结果表明两种治疗方案均能明显降低FBG及2 hPBG，并使FBG及2 hPBG达到达标水平，同时使HbA1 c也明显下降。故临床疗效显著。众所周知，低血糖反应是阻碍胰岛素治疗的最主要原因[6]。本研究表明，睡前皮下注射甘精胰岛素的安全性优于睡前皮下注射诺和灵N，其低血糖事件发生少。
综上所述，选用甘精胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病是使血糖达标的一种良好方法，且治疗过程安全、方便。
参考文献
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[3] 甘华陕，汤佳珍，徐积兄，等甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效和安全性研究. 临床荟萃，2008,23(5)：359360.
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[5] 纪立农，陈颖丽，高蕾莉,等盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的随机对照临床研究 中国处方药，2006，20(5)：64.
[6] Takino T， Yasui H， Yoshitake A， et al A new halogenated antidiabetic vanadyl compex, bis(5iodopicolinato) oxovanadium(IV)： in vitro, and in vivo insulinomimetic evaluations and met allokinetic analysis J Biol lnorg Chem,2001,6(2)：13321421., http://www.100md.com(奚亚楠 郭晓珍)