低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗进展性脑梗死48例疗效分析
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【摘要】 目的 探讨低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗进展性脑梗死的疗效。 方法 将96例进展性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各48例，对照组常规治疗加用奥扎格雷钠80 mg,，1次/d静脉滴注，14 d为一疗程；治疗组在对照组治疗的基础上加用低分子肝素钙0.6 ml皮下注射，每12小时一次，疗程为10 d。观察治疗后临床疗效及神经功能缺损评分情况。结果 治疗组临床总有效率97.9%高于对照组77.1%，两组比较有统计学意义(P<0.05)。神经功能缺损评分较对照组有明显改善(P<0.01)。结论 低分子肝素钙联合奥扎格雷治疗进展性脑梗死临床疗效较好。
【关键词】 低分子肝素钙;奥扎格雷;进展性脑梗死
进展性脑梗死是指脑梗死患者发病1周内经临床治疗病情仍呈进行性加重者，其致残率、病死率较高，临床治疗效果较差。为探讨低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死患者的临床疗效，我们进行了对照研究。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 96例病例均为我院2004年1月至2010年10月住院的进展性脑梗死患者。入选标准：①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[1]；②发病时间<72 h，发病后24 h局灶功能缺损症状进行性加重；③年龄43~75岁，经头颅CT或MRI证实并排除脑出血；④无出血素质或出血性疾病；⑤首次或既往发病未留下神经功能缺损；⑥入院前未用其他抗凝或溶栓药物；⑦无心、肝、肾和造血系统等严重原发病，无严重糖尿病；⑧对本药无过敏；⑨治疗前血压在180/100 mm Hg以下。
1.2 一般资料 将96例入选的进展性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组。治疗组48例中男32例，女16例，年龄44~72岁，平均59.5岁；对照组48例中男30例，女18例，年龄43~74岁，平均59.1岁。两组年龄、性别、神经功能缺损评分方面差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法 两组均采用常规内科综合治疗，治疗包括对症支持、脱水降颅压、口服抗血小板药物、营养脑神经及防治感染等措施，并给予奥扎格雷钠80 mg溶于5%葡萄糖注射液200 ml中，1次/d静脉滴注，连用14 d；治疗组在此基础上给予低分子肝素钙0.6 ml，脐旁2 cm皮下注射(两侧交替)，1次/12 h，疗程10 d，每日监测凝血四项、血小板，并观察有无临床出血现象，治疗14天后复查CT以观察有无脑出血。
1.4 疗效评定 根据全国第四次脑血管病学术会议制定的“脑卒中患者临床神经缺损评分标准”和“临床疗效评定标准”评定疗效[2]。对两组患者分别于入院时和治疗第14天由专科医师对患者进行神经功能评分，根据神经功能缺损分值的改变以及病残程度的分级进行疗效判断。①基本痊愈：功能缺损评分减少91%~100%，病残程度为0级。②显著进步：功能缺损评分减少46%~90%，21分以上，病残程度为1~3级。③进步：功能缺损评分减少16%~45%，8~20分。④无变化：功能缺损评分增减不足16%~45%，8分。⑤恶化：功能缺损评分增加9分以上。
1.5 统计学方法 采用χ2检验和t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后临床疗效和神经功能缺损评分比较见表1，2。
2.2 不良反应 治疗组注射部位皮肤出血2例，牙龈出血1例；对照组牙龈出血2例，用药14天复查CT未见颅内出血。
3 讨论
急性脑梗死是一种发病率和致死率很高的疾病，临床上脑梗死的直接原因多数认为因脑动脉硬化血栓形成而引起。进展型脑梗死是缺血性脑血管病的一个常见而严重的临床类型。血栓进展被认为是进展型脑梗死的基本机制之一，进展型微血管阻塞可导致缺血中心区微循环显著降低；血压、侧支循环的程度、闭塞血管的大小均与进展型卒中有关。急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成；缺血半暗带内有侧支循环存在，可获得部分血液供给，尚有大量可存活神经元；如果血液恢复，损伤仍为可逆。进展型脑梗死发病初闭塞不完全，只表现部分症状，随着闭塞进一步发展，破坏了缺血半暗带的侧支循环，使闭塞脑动脉范围扩大，使尚存活中心区坏死，症状阶梯式加重，即开始只表现闭塞血管内部的部分症状，其后趋于完全，其特点是可以双向发展。低分子肝素具有以下特点：①明显抗因子8a活性，轻微抗凝活性，半衰期长，不明显延长044，出血不良反应少。②有促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强。③增强血管内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故对出血和血小板功能无明显影响[3]。对于发病超过6 h，但病情仍在进展者，尿激酶溶栓治疗已失去时机，低分子肝素钙具有抗凝、降纤、降血粘度、防止血小板聚集作用，能有效地抑制凝血过程，同时还能增加脑血流量，是治疗进展型脑梗死的较为理想的药物[4]。
奥扎格雷钠为高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓烷A2的产生及促进前列环素I2(PGI2)的生成而改善两者平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢，增加脑血流量。奥扎格雷钠的扩张脑血管作用及抗血小板聚集作用，降低了血液粘稠度，改善了缺血区的血液循环，半暗带区神经细胞功能恢复，使病情逐渐好转。
本治疗组予以低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死，取得满意疗效，临床总有效率97.9%明显高于对照组77.1%(P<0.05),且神经功能确实评分明显改善(P<0.01)，本组病例治疗后14天复查CT无1例颅内出血，证实该药物联合应用是安全有效的，值得在基层医院推广。
参 考 文 献 ......
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