加巴喷丁复合塞来昔布胶囊用于糖尿病痛性神经病变的疗效(1)
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糖尿病痛性神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，目前临床尚缺乏特效的治疗方法，其症状多于夜间睡眠时加重，严重影响患者的生活质量。加巴喷丁(Gabapentin，商品名Neurontin)是一种新型抗癫痈药；环氧合酶(COX)抑制剂可减少前列腺素(PG)合成，近年研究发现，两者对病理性神经疼痛具有较好疗效，现将两者用于糖尿病痛性神经病的疗效报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取在本院内分泌科住院的确诊为糖尿病痛性神经病变(diabetic painful neuropathy，DPN)的患者79例，其中Ⅰ型糖尿病15例，Ⅱ型糖尿病64例，随机分为三组，A组：25例，男12例，女13例，平均年龄(57.4±9.1)岁，病程(8.9±1.5)年，DPN病程(3.1±1.2)年。B组：27例，男14例，女13例，平均年龄(58.6±8.7)岁，病程(8.4±4.6)年，DPN病程(3.3±0.9)年。C组：27例，男14例，女13例，平均年龄(55.4±8.1)岁，病程(5.9±1.7)年，DPN病程(3.1±1.2)年。入选标准：①均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准；②四肢感觉异常，呈灼痛、热痛、刀割样、针刺样疼痛，常于夜间加重和/或睡眠障碍；③四肢神经传导速度障碍(日本光电Neuropack-MEB5504肌电图/诱发电位仪测定)；④排除其他导致周围神经病变的疾病。两组患者在年龄、性别、病程、血糖等方面具有可比性，差异无统计学意义，所有患者无严重心、肝、肾、消化道炎症等重要器官功能不全。
1.2 治疗方法 A组：塞来昔布胶囊200 mg口服4次/d。B组：加巴喷丁胶囊第1天：100 mg tid po；第2天：200 mg tid po；第3天：300 mg tid po，从第4天开始维持此剂量。C组：加巴喷丁+塞来昔布胶囊，两种药物的服用方法同上。
1.3 疼痛缓解评价 记录治疗前、后VAS评分。采用加权计算方法，即疼痛减轻的百分数=(A-B)/A，A为治疗前的VAS评分，B为治疗后的VAS评分。临床治愈：VAS加权值大于75%；显效：加权值50%~75%；有效：25%~50%；无效：加权值小于25%。
1.4 统计学处理 数据以(x±s)表示，采用SPSS11.0软件进行t检验，P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者在用药物镇痛治疗后均有不同程度的缓解：B组和C组与A组比较，P<0.05，组间有统计学意义；B组和C组组间比较，P>0.05，无统计学意义；C组的疼痛评分低于B组，C组有效率高于B组(见表1)。
2.2 B组和C组分别有3例和2例患者在服用第3天剂量时出现头晕、乏力，1例患者自行停药，因未见其他异常，嘱其继续治疗并密切观察，从第5天开始头晕乏力缓解。
3 讨论
糖尿病痛性神经病(DPN)是神经性疼痛最常见的原因之一，属于神经病理性疼痛，表现为下肢特别是肢体远端的灼痛、自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏，疼痛的频率和强度呈波动性变化，常伴随焦虑和抑郁，是糖尿病足溃疡的主要原因[1]。
加巴喷丁(1-氨甲基环己烷乙酸)为第二代抗惊厥药，它能显著降低由电刺激或钾离子触发的大脑去甲肾上腺索、多巴胺及5-羟色胺的释放[2，3]，与其他抗惊厥药相比，它具有疗效显著、耐受性好、副作用小的特点[4]，是临床上用于神经病理性疼痛治疗较好的抗惊厥药物[5，6]，尤其对DPN所致疼痛效果更明显[7]。加巴喷丁可显著降低自发痛、触诱发和冷刺激诱发的痛觉超敏，而对机械超敏效果不明显，这是加巴喷丁用于治疗DPN疼痛疗效优于带状疱疹后神经痛的原因之一[8]。
一项包括165例DPN疼痛的多中心对比研究中，治疗组(84例)中67%的患者加巴喷丁剂量增至3600 mg/d，所有患者均能耐受，每日平均疼痛评分从6.4降至3.9；安慰剂组从6.5降至5.1，治疗组的睡眠状况和生活质量也得以明显改善[9]。本组病例的疗效与上述结果相似，不同的是本组病例加巴喷丁的用量最大是900 mg/d，仍有部分患者疗效不明显，这可能与本研究未达到国外文献报告所耐受的最大剂量(3600 mg/d)有关。
环氧合酶(COX)是前列腺素(PG)合成的限速酶，就目前研究所知，COX抑制剂可通过减少PG合成起作用，可直接作用于疼痛产生和传导的途径[10]。虽然实验室已提供了相当量的证据表明COX抑制剂可改善神经病理性疼痛，但临床结果显示其疗效不确切。塞来昔布胶囊属非甾体类抗炎药物(NSAIDs)类，C组患者的疼痛评分低于、有效率高于单纯口服加巴喷丁组，提示在控制DPN疼痛时非甾体类抗炎药物和加巴喷丁之间有协同作用，本组研究病例少，还有待于继续观察研究。
糖尿病痛性神经病是临床上常见的、难治的慢性疼痛，由于该种疼痛涉及中枢的和外周机制[11]，并有多种神经递质和受体的参与，因此应用单一药物治疗时，往往达不到满意的镇痛效果，并可因使用单一药物剂量的增大而增加了不良反应的发生率。因此，几种不同作用机制的镇痛药物联合应用已逐渐成为一种有效的治疗手段，在发挥其各自最大镇痛效果同时，也降低了各自副作用的发生[12,13]，而且也可提高患者对治疗的耐受性。
参 考 文 献
[1] Gore M, Brandenburg N A, Hoffman D L, et al. Burden of illness in painful diabetic peripheral neuropathy: the patients perspectives. Pain,2006,7(12):892-900.
[2] Sills GJ. The mechanisms of action of gahapentin and pregahalin.Cnrrent Opinion in Pharmacology ......
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