免疫吸附治疗狼疮性肾炎30例的疗效观察
 |
| 第1页 |
参见附件(2154KB，2页)。
【摘要】 目的 对比免疫吸附与传统药物治疗狼疮性肾炎疗效。 方法 入选30例患者，常规治疗组10例，常规治疗联合免疫吸附治疗组共20例，治疗前后对照疗效。 结果 两组患者治疗后肾功能相关指标亦显著改善,其中免疫吸附治疗组较常规治疗组更为明显。结论 经过IA 治疗,大部分患者的蛋白尿均可转阴或显著减少,较常规治疗方法,肾功能恢复得更早、更好。
【关键词】免疫吸附;狼疮性肾炎;疗效
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,以多种自身抗体为特征并通过免疫复合物等途径造成全身多系统受累。免疫吸附(immunoadsorp tion, IA)疗法是利用抗原与抗体特异性结合的原理,血浆通过吸附柱循环,经高选择性的吸附作用,清除致病的自身抗体及免疫复合物,减少补体激活产物,减少炎症介质释放,控制病情,保护器官功能的血液净化新技术[1]。我们自2005 年6月开始采用葡萄球菌蛋白A 免疫吸附技术治疗了30例系统性红斑狼疮狼疮性肾炎(lup us nep hritis,LN) 患者,对比与传统药物治疗系统性红斑狼疮疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我科2005年6月至2010 年5月收治的系统性红斑狼疮患者,按以下标准选择研究对象:①满足1997 年美国风湿病学会(ARA) 修订的系统性红斑狼疮诊断标准。②有明确的肾脏受损表现:尿蛋白> 0.5 g/ 24 h,镜下血尿、管型尿和/ 或肾功能异常。③按SLEDAI (systemic lup us eryt hematosus disease activity index) 评分标准,积分> 5 分。共入选30例患者(男3,女27),年龄16~50岁,平均(32.3±14.1) 岁。常规治疗组10例(男1,女9),平均年龄(31.5±12.3)岁,SLEDAI 评分(11.9±5.6);常规治疗联合免疫吸附治疗组共20例(男2,女18),平均(32.2±13.2) 岁,SL EDAI 评分(12.8±4.7)。两组患者性别构成、年龄、病情无统计学差异(P> 0.05)。
1.2 方法
1.2.1 常规治疗组 全部患者均给泼尼松1 mg/ (kg•d),8 周后逐步减量至15~20 mg/ d 维持,并间歇环磷酰胺(CTX) 静脉冲击,800~1000 mg/次,每月冲击1 次,6次后改为每3 个月1次,连续2次后,每半年1 次,总量不超过8~12 g。
1.2.2 免疫吸附治疗组 设备为瑞典Excorim 公司生产的PEM10 GS 膜式血浆分离机和Citem10免疫吸附治疗系统。采用深静脉置管或外周动、静脉穿刺为血管通路,肝素抗凝,使血液先流经血浆分离器进行膜式血浆分离,分离出的血浆再交替经过两个A 蛋白吸附柱,免疫球蛋白、免疫复合物及自身抗体被吸附截留后“净化”的血浆回输入患者体内。每次体外循环血量为100~150 ml/ min,血浆流量为20~50 ml/ min。洗脱液pH值为2.5,缓冲液pH 值为7.0。每循环吸附时间7~10 min,循环次数根据计算的血浆容量和患者的临床症状决定,治疗量以血浆容量为单位，每次治疗量均为3 个血浆容量，1次/周。
1.3 观察项目 治疗前和治疗后8 周检查补体C3、C4,血常规、肾功能、尿蛋白定量。所有患者治疗前、后进行SLEDAI 评分,8 周后进行病情判断,之后监测尿、肾功能及补体变化,每年再进行病情判断。患者随访采取定期复诊、电话或通信等方法。
1.4 病情判断 临床疗效评价标准参照1992美国、加拿大SLE研究中心的SLEDA I系统评价标准[2]:缓解SLEDA I<5分;部分缓解SLEDA I下降> 3分;持续活动SLEDA I下降≤3分。
1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0 统计软件包,计量资料用均数±标准差(x±s) 表示,采用t检验,计数资料采用Ridit 分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后肾功能相关指标亦显著改善,其中免疫吸附治疗组较常规治疗组更为明显(P<0.05),见表1。
表1
治疗前、后两组患者肾脏相关指标的变化
组别例数SLEDAI 评分 尿蛋白定量(g/ 24 h)尿素氮(mmol/ L) 血肌酐(μmol/ L)
常规治疗组10治疗前11.9±5.63.43±1.9213.14±1.55 206.08±62.08
治疗后7.6±1.5*0.62±0.14* 8.19±1.32*89.52±20.48*
免疫吸附组 20治疗前12.8±4.7 4.852±2.06 14.52±1.28235.01±104.12
治疗后5.5±2.83* #0.32±0.05 *# 6.75±1.79 *#64.34±18.21* #
注:*与治疗前比较, P<0.05, # 与常规治疗组治疗后比较, P<0.05
3 讨论
SL E 肾炎(LN) 是一种循环免疫复合物介导性肾炎。LN的常规治疗方法是应用糖皮质激素或(和)环磷酰胺、霉酚酸酯等免疫抑制剂,这些药物主要是通过抗淋巴细胞增殖,抑制自身抗体产生及抗炎作用使病情缓解。IA疗法是通过体外循环,利用吸附材料直接清除血浆中自身抗体及其免疫复合物等致病因子,达到治疗疾病目的。由于IA技术可使患者体内的自身抗体及其免疫复合物水平可在短的时间内快速有效地减少,由抗原2抗体介导的炎症反应也可被快速阻止,病情缓解更加直接有效,目前这项治疗新技术在世界各地日益受到重视和采用[4]。IA的关键部分是免疫吸附剂(immunoadsor2bent)。将具有免疫吸附活性的物质固定在高分子化合物上制成免疫吸附剂,前者称为配体(ligand),是与吸附对象发生吸附反应的核心部分。后者称为载体(carriermaterial),能够通过交联或偶联的方式牢固结合或固定配体,并作为基质起构架和固定作用。配体的吸附活性本质是与吸附对象(致病物质)之间的特异性亲和力(affinity),包括生物学亲和力和物理化学亲和力。被选用为免疫吸附剂配体的物质有蛋白A、特定的抗原(DNA)、特定的抗体(抗人LDL抗体、抗人IgG抗体)、C1q、聚赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等。其中用A蛋白作为免疫吸附剂配体是目前在国际上得到最广泛认同的IA 技术。蛋白A是一种葡萄球菌细胞壁抗原,全称为葡萄球菌蛋白A (staphylococcal p rotein A, SPA),为单链肽,由7~10种氨基酸组成,分子量42 kD。SPA氨基末端有4个高度类同的Fc结合区,可与IgG分子Fc段结合。1980 年Terman将SPA 用于治疗转移性肿瘤试验。1981年用于治疗血友病 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2154KB，2页)。