瑞波西汀对首发精神分裂症患者认知功能的影响(2)
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2.2 评定方法 神经心理测查工具为韦氏记忆量表(WMS)。 疗效评定采用PANSS量表评定[2]，在治疗前，治疗后4、8、12周末各评定一次，据PANSS减分率按4级标准评定临床疗效。 不良反应评定采用不良反应量表(TESS)评定[2]，于治疗后4、8、12周末各评定一次，在治疗后第4、8、12周末均进行血常规、血糖、电解质、肝功能和心电图检查。临床评定由一名副主任医师及一名主管护师一名护师共3人完成(一致性试验kappa值＝0.87)。
2.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件包进行资料整理，用χ2检验及t检验进行统计分析，以P<0.05具有统计学意义。
3 结果
3.1 临床疗效评定 第12周末观察结果，研究组：显著进步21例，进步31例，无效8例，总有效率(显著进步+进步)86.7%；观察组：显著进步14例，进步22例，无效24例，总有效率60.0%。前者疗效好于后者，差异有统计学意义(χ2＝5.99，P<0.01)。
3.2 两组PANSS总分及因子分各时点的比较 从表1可见，治疗前两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药4周后，研究组PANSS总分，阴性因子分明显低于治疗前，且阴性因子分比观察组明显降低(P<0.01)。
3.3 两组治疗前后认知功能各因子分比较 从表2可见，研究组和观察组在长时记忆(1～100、100～1、积累)、短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商(MQ)受损较为明显，与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。短时记忆中的图片及触摸虽差于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。说明首发精神分裂症患者记忆力的各方面均普遍下降。治疗12周后，研究组短时记忆、瞬时记忆及记忆商(MQ)均改善明显(P<0.05)。与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。而观察组治疗12周后，短时记忆、瞬时记忆(背数)改善明显，与正常组比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。经12周治疗两治疗组比较，研究组在改善再认、联想及MQ方面优于观察组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3.4 不良反应分析，治疗4、8、12周末TESS总分评定研究组均显著低于治疗前及观察组。从临床评定看，研究组和观察组发生斜颈分别为(4、21例)，心动过速(6、18例)，静坐不能(8、23例)，血压降低(0、11例)，经χ2检验，两组差异有统计学意义(χ2=15.28,P<0.01)，而头晕(9、8例)，恶心(7、6例)，体质量增加(9、10例)，便秘(12、11例)，月经失调(5、6例)，差异均无统计学意义(χ2=1.37,P>0.05)。但两组不良反应总发生率分别为(36.4%、54.3%)差异有统计学意义(χ2=7.16,P<0.01)。
3.5 辅助检查 研究组与观察组发生心电图T波低平(4、5例)，Q-T间期延长(3、4例)，谷丙转氨酶一过性升高(4、3例)。两组脑地形图、血糖在治疗前后均未发现异常。
4 讨论
70年代初，Callhofer首先提出，精神分裂症除了阳性症状和阴性症状外还存在第3个症状成分，即认知功能障碍。但在临床工作中未被重视，随着抗精神分裂药物的研究进展，精神分裂症的认知功能研究逐步受到关注，近年来众多研究表明精神分裂症患者存在认知功能障碍，但在治疗方面除了提出选用非典型抗精神分裂药物外，很少提出其他药物治疗[3]，Callhofer的研究表明服用如氯氮平、利培酮非典型抗精神分药物的患者仍有认知功能障碍，本研究结果显示，首发精神分裂症患者在长时记忆(1～100、100～1、积累)、短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商(MQ)受损较为明显，与正常对照组差异有统计学意义。说明首发精神分裂症患者的记忆力各方面普遍下降。经12周治疗后，研究组除短时记忆中图片及触摸检测结果无显著改善外，其余各项目均有改善；尤以短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商(MQ)改善显著，与正常对照组差异无统计学意义。显示研究组治疗后再认、联想、理解、背数及记忆商(MQ)已接近正常。与文献报道观点一致[4]。观察组除短时记忆中图片、再认检测无显著改善外，其余各项目均有改善；尤以短时记忆(理解)及瞬时记忆(背数)改善显著，与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。研究组在改善再认、联想及MQ方面优于观察组。提示瑞波西汀合并氟哌啶醇治疗对精神分裂症的认知功能有较好的改善。
从不良反应上看，不良反应减少可能为两药相互作用对多种受体拮抗有关，如瑞波西汀引起失眠、血压升高，而氟哌啶醇引起嗜睡、血压降低，两者合用可相互抵消。故研究组TESS评分较观察组降低。
精神分裂症认知功能与中枢神经系统的5-羟色胺(5-HT)能、去甲肾上腺(NE)能及多巴胺(DA)能神经元有关[5-13]。瑞波西汀是强的5-HT再摄取抑制剂，使突触间隙5-HT的浓度升高，从而使患者反应速度加快，情感活跃，智力增加，认知功能改善。瑞波西汀与氟哌啶醇均通过CYP2 d6酶代谢，可使后者血药浓度增加，使治疗作用增强。而氟哌啶醇是较强的去甲肾上腺素和多巴胺受体阻滞剂，两者的作用机理相反，但两药联合能对改善精神分裂症认知功能起协同作用。所以瑞波西汀合并氟哌啶醇治疗对精神分裂症认知功能的改善是一种安全有效的治疗方法。从而为患者尽早回归社会提供了可能性，如果长期使用也可以避免精神残疾的发生，减轻了患者家属及社会的经济负担。
参 考 文 献
[1] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：75-88.
[2] 张明园.精神科评定量表手册.长沙：湖南科学技术出版社， 1993：197-202.
[3] 吕锋，余西金，李秀泉，等.维持治疗的精神分裂症患者认知功能九年随访.中华精神科杂志，2001，34：179.
[4] Bilder RM, Goldman RS, Volavka J, et al. Neurocognitive effects of clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol in patients with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry,2002,159(6):1018.
[5] Schmitt JA, KruizingaMJ, Riedel WJ. Non-serotonergic pharmacological profiles and associated cognitive effects of serotoninreuptake inhibitors ......
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