三苯氧胺对晚期大肠癌多药耐药逆转作用研究(1)
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【摘要】 目的 探讨三苯氧胺对多药耐药大肠癌患者外周血淋巴细胞膜P-糖蛋白含量的影响及对FOLFOX4方案化疗效果的影响。方法 选择淋巴细胞膜 P-gp表达阳性大肠癌患者62 例，随机分为三苯氧胺组 (33 例) 和单纯化疗组 (29 例)。应用流式细胞免疫学方法对两组患者治疗前后淋巴细胞膜 P-gp含量进行定量研究，观察化疗效果。结果 三苯氧胺能显著降低外周血淋巴细胞膜P-gp 含量(P< 0.01)，提高P -g p 转阴率(P< 0.01)，显著提高化疗总有效率(P< 0.01)、 中位生存期(P< 0.05)和1年生存率(P< 0.01)。结论 三苯氧胺能有效逆转晚期大肠癌多药耐药，提高化疗效果。
【关键词】
大肠癌；三苯氧胺；多药耐药
Reversal of multidrug resistance in human colorectal cancer by Tamoxifen
LIANG Xiao-yin. Shandong Taian Municipal Hospital, Taian 271000, china
【Abstract】 Objective
To evaluate the effects on peripheral blood lymphocyte membrane P-glycoprotein content and FOLFOX4 scheme chemotherapy of multidrug resistant patients with colorectal cancer by Tamoxifen. Methods Choosed colorectal cancer 62 cases with lymphocyte membrane P-gp expressed and divided them randomly into tamoxifen group and the pure chemo-therapy group.Researched lymphocyte membrane P-gp content of two groups quantitatively before and after treatment in streaming immunological method and observed the chemotherapy effect. Results Tamoxifen can significantly reduce the peripheral blood lymphocyte membrane P-gp content (P< 0.01), improve the P-gp converting rate(P< 0.01), improve chemotherapy the total effective rate(P< 0.01), median survival (P< 0.05) and 1 year survival rate(P< 0.01.Conclusion Tamoxifen can effectively reverse the multidrug resistance in late colorectal cancer and improve the chemotherapy effect.
【Key words】
Colorectal cancer; Tamoxifen; Multidrug resistance
作者单位：271000泰安市中心医院
多药耐药(multidrug resistance, MDR) 是肿瘤化疗失败的重要原因，逆转MDR在肿瘤化疗中愈来愈显得重要。MDR与多种因素密切相关，其中最重要的是MDR基因的过度表达与其编码产物P-糖蛋白的增多。大肠癌早期诊断困难，且很多患者因健康状况等原因而不能手术。逆转化疗中出现的MDR，对大肠癌患者显得愈发重要。本研究通过检测外周血淋巴细胞膜 P-gp含量，临床筛选产生多药耐药的晚期大肠癌患者, 对比观察三苯氧胺预处理对FOLFOX4 化疗方案(奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙) 化疗作用及外周血淋巴细胞膜 P-gp 含量的影响。
1 资料与方法
1.1 试剂与仪器
鼠抗人P-gp 单克隆抗MRK16，免疫阴性对照抗体羊抗鼠IgG，及羊抗鼠IgG-FIFC(异硫氰酸荧光素标记)，均购自法国国际免疫公司；淋巴细胞分离液购自中国医学科学院血液研究所；三苯氧胺为上海华联制药公司产品，奥沙利铂及亚叶酸钙由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，氟尿嘧啶由上海旭东海普药业有限公司生产。LD4-2A型低速离心机，北京医用离心机厂；FACScan 型流式细胞仪，美国BD 公司。
1.2 试验样本
1.2.1 临床资料
62 例大肠癌患者均为2009年 6 月至 2010年 8 月在泰安市中心医院经病理学证实(手术或活检)为大肠癌，均经过3 疗程(含3 疗程) 以上奥沙利铂-氟尿嘧啶方案治疗 ......
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