奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效观察
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【摘要】 目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法 选择本院从2010年1月到2011年6月收治的46例晚期结直肠癌的患者用奥沙利铂联合卡培他滨进行化疗。同时选择41例晚期结直肠癌的患者作为对照组仅给予奥沙利铂治疗。结果 46例患者中完全缓解(CR)的有5例、部分缓解(PR)的有20例、稳定(SD)的有16例，进展(PD)的有5例，CR+PR的百分率为总有效率为54.3%。不良反应为消化道反应、骨髓抑制及周围神经炎等。结论 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌有较好的疗效，不良反应轻，患者可以耐受。
【关键词】
奥沙利铂；卡培他滨；结直肠癌；疗效；不良反应
作者单位：266300山东省胶州市人民医院肿瘤科(高燕飞)，药剂科(王晓丽)
众所周知，结直肠癌是危害人们生命和健康的常见消化道恶性肿瘤，并且近年来结直肠癌的发病率正呈上升趋势，早期确诊并进行手术切除时治疗结直肠癌的最有效的方法。但仍然有60%的患者发现的晚，为转移型或进展型的晚期结直肠癌，需要内科化疗治疗。卡培他滨是一种新型口服氟脲嘧啶甲氨酸盐，是一个具有肿瘤选择性的细胞毒药物，能够显著改善结直肠癌患者的临床疗效[1]，作者选择本院收治的46例晚期结直肠癌患者为对象利用奥沙利铂联合卡培他滨进行治疗，临床疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本联合组晚期结直肠癌患者46例均行手术切除术切除，经我院病理科诊断确诊为结直肠癌，其中腺癌为35例，粘液腺癌为11例；临床分期均为Ⅲ-Ⅳ期，淋巴结转移28例，肺转移3例，肝转移7例，骨转移5例，皮肤、胸壁转移3例。46例患者中男32例，女14例；年龄为34~78岁，平均57岁；测量的客观指标，治疗前心电图、肺、肝、肾功能均正常，KPS评分≥60分，近1个月内未进行抗肿瘤治疗，预计生存期≥2个月。
1.2 治疗方法
46例晚期结直肠癌患者第一天用5%葡萄糖500 ml+奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，卡培他滨2500 mg/m2，早、晚两次口服，连续服用14 d，化疗前30 min常规给予5-羟色氨酸受体阻断剂预防消化道反应如呕吐等，规定3周为一疗程。化疗期间每周查血常规两次，肝、肾功能各1次，心电图1次。连续两个疗程后进行评价。同时对照组只给予5%葡萄糖500 ml+奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h。
1.3 疗效及不良反应评价
按照WHO肿瘤疗效评定标准[2]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR+PR，化疗两个疗程后进行评价疗效。
不良反应判断按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准分Ⅰ-Ⅳ级评价。
1.4 统计学方法
数据统计分析软件采用SPSS 13.0，组间比较采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
46例患者CR的5例、PR的20例、SD的16例，PD的5例，CR十PR总有效率为54.3%，(见表1)。
2.2 不良反应
观察化疗主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制及周围神经炎等，均为Ⅰ-Ⅱ级，联合组有28例发生不良反应，对照组有29例发生不良反应，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，包括结肠癌和结肠癌，它的发生是一个多因素、多步骤的过程，是由很多因素相互作用的结果。随着生活水平的提高，其发病率有逐年上升的趋势，而发病年龄却越来越年轻[3]。由于早期诊断率低，研究发现很多在就诊时已有转移，手术后5年生存率不高[4]，容易出现复发或转移。虽然靶向药物的应用已经得到国内外临床的认可，但是对于基层医院，经济上还不能承受靶向药物的患者来说，化疗方案的选择仍然是患者受益的其中一个重要的因素。
奥沙利铂是近年来新开发的第三代铂类抗癌药物，具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性，是临床治疗结直肠癌常用的化疗药物。目前，结直肠癌的化疗仍以含5-氟尿嘧啶的方案为主，但治疗晚期结直肠癌的客观有效率为20%左右，近年来，改良用法后有效率能提高到25%~50%左右。而卡培他滨是一种新的氟尿嘧啶口服剂型，无细胞毒性，患者口服后被肠黏膜快速吸收，经肝脏羧酸酯酶转化以及在肿瘤组织中经胸苷磷酸化酶催化，最终转化为5-氟尿嘧啶，因此不仅提高了肿瘤内的药物浓度，杀伤肿瘤细胞，而且还明显降低了正常组织中的药物浓度，减少毒副作用，使药物高浓度的聚集于肿瘤细胞，具有靶向抗肿瘤的作用。同时口服方便，易被患者接受。研究发现奥沙利铂与希罗达有协同作用。
本实验结果联合组46例患者中CR的有5例、PR的有20例、SD的有16例，PD的有5例，总有效率为54.3%。与对照组比较差异有统计学意义；观察化疗主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制及周围神经炎等，均为Ⅰ-Ⅱ级，联合组与对照组比较统计学无显著差异(P>0 ......
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