ALT升高、非酒精性脂肪肝与高血压病发病的关系及可能机制探讨
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【摘要】 目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)与高血压病发病的关系、可能机制及ALT在其中的可能作用和意义。方法 观察组为NAFLD的患者125例；正常对照组105例。观察组分为二个亚组: A组(ALT大于40IU/L)60例；B组(ALT小于40IU/L)65例。测定各组空腹血糖(GLU) 、血尿酸(UA)、血脂、C反应蛋白(CRP)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)。 结果 ①观察组高血压病发病率、血清空腹GLU水平、尿酸、CRP 、TC、 TG、LDL-C 、IMT水平明显高于正常对照组，HDL-C水平低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)； A组与B组相比，血尿酸水平、IMT高于B组，差别有统计学意义(P<0.01)；空腹GLU、TC、TG、LDL-C、Apo B水平有增高趋势，HDL-C、Apo A1水平、Apo A1/ Apo B值相比有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。②ALT水平与患者血压值(收缩压及舒张压)呈正相关(r＝0.419；0.381、P<0.05)。结论 ①NAFLD是高血压发病的易患因素。②NAFLD患者中ALT水平与高血压病严重程度有关。③NAFLD促进高血压病发生的可能机制与血管内皮功能失调、血管平滑肌增生、胰岛素抵抗等因素有关。
【关键词】
非酒精性脂肪肝;高血压病;血清丙氨酸氨基转移酶;动脉硬化
高血压病是一种最常见的心血管疾病，也是冠心病、心力衰竭、脑卒中等疾病的重要危险因素。有国内外学者研究发现非酒精性脂肪肝(NAFLD)人群合并高血压病比例明显高于其他人群，NAFLD与高血压病发病之间的关系及发病机制也引起了广泛的关注，但研究结果不尽相同。因此，我们进行了本文的实验设计，旨在进一步探讨NAFLD和高血压病发病之间的关系及相关的发病机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
观察组：选择2009年8月至2011年8月于中日联谊医院诊断为NAFLD的患者125例，其中男64例，女61例，年龄在35~65岁之间，平均(52.5±10.3)岁；对照组：选自中日联谊医院体检中心的健康人群105例，其中男55例，女50例，年龄在35~65岁之间，平均年龄(49.3±10.4)岁。根据血清ALT水平将观察组分为二个亚组，A组(ALT大于40IU/L)60例；B组(ALT小于40IU/L) 65例。有下列情况之一者不能入选：①应用糖皮质激素者。②既往有病毒性肝炎、药物性肝炎、血吸虫性肝病等肝脏病史。③其他可导致脂肪肝的特定疾病(如肝豆状核变性等)。④饮酒折合乙醇量大于140 g/周(女性大于70 g/周)。⑤严重的肝、肾功能衰竭及肺、脑器质性疾病。⑥近期有创伤、手术、感染史者。⑦患有恶性肿瘤、血液系统疾病者。
1.2 观察指标与研究方法
1.2.1 一般资料：通过询问病史及体格检查采集一般资料。①吸烟史：吸烟阳性定义为吸烟指数(支/天*吸烟年数)≥100。②酗酒史：酗酒阳性定义为饮酒指数(克/天*饮酒年数)≥150。③血压：使用标准台式汞柱血压计，以患者休息15 min后取坐位测量3次的平均收缩压与舒张压为准，以Korotkoff第一期为收缩压，第五期为舒张压。按1999年WHO/ISH高血压诊断标准：高血压为收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg。
1.2.2 空腹血糖(GLU)、血尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清载脂蛋白A1(Apo A1)、血清载脂蛋白B(Apo B)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、C反应蛋白(CRP)：应用美国BECKMAN SYNCHRON LX20全自动生化分析仪，采用免疫比浊法测定，所用试剂盒均购自美国BECKMAN公司。所用血清标本采自入选人员空腹12 h清晨肘静脉血5 ml，即刻于4℃、3000r/min离心15 min，分离血清置Ependorff管，-20℃冰箱中冰冻保存待用，全部标本于试验时一批测定，以减少批间差异。
1.2.3 应用彩色多普勒超声仪检测患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)。颈动脉超声检查使用采用美国GE公司vivid7型彩色多普勒超声诊断仪。受试者仰卧，扫查双侧颈总、颈内、颈外动脉,取舒张末期测量管腔-内膜界面的前缘到中层-外膜界面前缘的垂直距离作为IMT。分别测量左、右颈总动脉远端分叉1 cm处、颈内动脉起始端、颈动脉窦部IMT值3次，取平均值。管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离即为IMT。
1.2.4 应用彩色多普勒超声仪诊断NAFLD。超声检查使用采用美国GE公司vivid7型彩色多普勒超声诊断仪。NAFLD诊断标准采用中华医学会肝脏病学分会脂肪肝学组所制定的“NAFLD临床诊断标准”。诊断标准：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140 g/周(女性<70 g/周)。②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病。③腹部超声有以下表现中的两项： a.肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”)，回声强于肾脏；b.肝内管道结构显示不清；c.肝脏远场回声逐渐衰减。
1.3 统计学方法
应用SPSS 14.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组及对照组主要指标比较
观察组与对照组比较，高血压患病率、空腹GLU、UA、CRP、TC、 TG、LDL-C、IMT明显升高，HDL-C降低，差异有统计学意义(P<0.05)；A组与B组相比，高血压患病率、UA、IMT明显高于B组，差别有统计学意义(P<0.01)；空腹GLU、TC、TG、LDL-C、Apo B水平有增高趋势，HDL-C、Apo A1水平低于B组，但差别无统计学意义(P>0.05)。各组间指标见表1
2.2 血清ALT水平与血压相关性
ALT水平与血压(收缩压、舒张压)呈正相关(r＝0.419；0.381、P<0.05)。ALT水平与血压水平相关性分析见表2。
3 讨论
近年来国内外学者发现NAFLD患者中合并高血压病的比例高于其他人群，且丙氨酸转氨酶(ALT)升高对血压程度也有一定的影响。López-Suárez A等[1]指出NAFLD患者中高血压病患病率增高，而高血压患者中NAFLD患病率也有所增加，并且在未患高血压病人群中，NAFLD患者收缩压水平高于与普通人群，而舒张压水平无明显改变。本实验结果中可以看出观察组高血压发病率明显增高，且血压水平(包括收缩压及舒张压)与对照组有统计学差异，与López-Suárez A的研究结果一致。本实验中还观察到A组高血压患病率、IMT高于B组，提示NAFLD与动脉硬化发生有关 ......
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