42例乳腺癌术后辅助治疗的临床观察
【摘要】 目的 探讨吉西他滨联合顺铂治疗乳腺癌术后的临床疗效。方法 选取2007年1月至2009年6月我院收治的82例乳腺癌术后化疗患者的资料，随机分为两组，其中42例应用GP(吉西他滨联合顺铂)方案为治疗组，另40例应用CMF(环磷酰胺、5氟尿嘧啶、氨甲喋呤)方案为对照组。21 d为1周期，所有患者均接受至少3个周期治疗；观察肿瘤有无复发，比较两组的有效率及毒副反应。结果 GP组完全缓解26例，部分缓解13例，总有效率929%；对照组完全缓解18例，部分缓解13例，总有效率775%，GP组疗效明显优于CMF组，两组比较差异具有统计学意义(P<005)。两组的主要毒副反应均为恶心呕吐、脱发、骨髓抑制等，发生率无统计学差异。结论 GP在乳腺癌术后辅助化疗近期疗效满意，毒副反应可耐受。
【关键词】 乳腺癌；吉西他滨；顺铂；辅助化1 资料与方法
11 一般资料 2007年1月至2009年6月，选择我院乳腺科门诊或住院并经病理证实为乳腺癌的女性患者82例，年龄34~73岁，中位年龄51岁。病理诊断：浸润性导管癌48例，浸润性小叶癌14例，髓样癌6例，导管内癌11例，小管癌3例，综合各项检查，分析患者对化疗药物有无禁忌征及耐受力。根据入院先后分为治疗组42例，对照组40例，两组在年龄、病情情况等方面比较差异无统计学意义，具有可比性(P>005)。
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12 治疗方法 治疗组：吉西他滨800~1000 mg/m2，于d1、d8静脉滴注；顺铂25~30 mg/m2，d13静脉滴注；对照组CTX600 mg/m2，于d1、d8静脉推注，MTX04 mg/kg，d1，静脉推注，5FU12 mg/kg，d15静脉滴注。21 d为1周期，所有患者均接受至少3个周期治疗。每疗程前后均常规行心电图、肝肾功能、血和尿常规检查。治疗开始后每周复查血常规1 次,治疗前后做CT，MRI或B超等检查，以明确相关病灶的变化。
13 化疗情况评估 客观疗效评价参考1981年WHO制定的实体瘤疗效评价标准，分完全缓解、部分缓解、无变化、进展。化疗毒副作用标准：化疗毒副反应评价参照WHO抗癌药物毒副反应标准进行，分为0Ⅳ度，其中Ⅲ度及以上为中度毒副作用[2]。
14 统计学方法 所有数据均由SPSS 130统计软件进行统计，组间比较采用卡方检验，P<005为差异有统计学意义。
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2 结果
21 临床疗效 GP组完全缓解26例，部分缓解13例，无变化2例，进展1例，总有效率929%；对照组完全缓解18例，部分缓解13例，无变化5例，进展4例，总有效率775%。GP组疗效明显优于CMF组，两组比较差异具有统计学意义(χ2＝3867，P<005)。
22 毒副反应 两组患者用药前后，血常规、肝肾功能及心电图等均无明显改变；两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应，治疗组发生恶心呕吐8例，骨髓抑制4例，脱发20例；对照组发生恶心呕吐11例，骨髓抑制6例，脱发19例；发生率比较，无显著差异。
3 讨论
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，手术治疗为首选。随着对乳腺癌不断深入的研究发现，由于乳腺解剖和生理特点的决定，乳腺癌应作为一种全身疾病来处理。乳腺癌手术后，部分患者临床上无可见的肿瘤病灶，但存在着术后残存或远处已有微转移灶的可能性。术后辅助化疗的目的是杀灭体内残留的癌细胞及微小转移灶，因此术后化疗目前在临床上应用最多。
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吉西他滨(Gemcitabine)是美国礼来公司出品一种新型细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于G1/S期。吉西他滨为核苷衍生物，在细胞内脱氧胞嘧啶激酶的作用下转化为吉西他滨一磷(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸(dFdCDP)、吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP) [3]，其中dFdCDP和 dFdCTP为代谢活性物质可以抑制DNA合成，同时它能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，所以具有自我增效的作用。顺铂是细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞后，有类似烷化剂双功能基团的作用，可以和细胞内的碱基结合，使D N A 分子链内和链间交叉键联，而失去功能不能复制；高浓度时也抑制R N A及蛋白质的合成，是经典的的广谱抗癌药。从上面机理出发，当顺铂与吉西他滨联用时，可增强两者的细胞毒作用，有协同作用[4]。吉西他滨与顺铂作用机理不同，耐受性好，毒性相互不重叠，有协同作用，联合化疗是理想的方案。本组通过与CMF对照，更体现出GP无论是疗效方面都优于CMF，且不良反应均较轻微，经相应处理后能较快恢复，不影响继续化疗。本组42例未发生过敏反应、液体潴留和心脏毒性。综上所述，吉西他滨与顺铂联合化疗对于乳腺癌有较好的疗效，毒性反应轻，耐受性好，值得临床上进一步观察与使用。
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参 考 文 献
[1] 周际昌实用肿瘤内科学.第2版北京:人民卫生出版社,2003:511.
[2] 孙燕,周际昌临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社,1998.
[3] Henderson I C, Berry D, Demetri G D, et al Improved outcomesfrom adding sequential paelitaxel but not from eslatingdoxorubicin dose in anadjuvant chemotherapy regimen forpatients with positive primary breast cancer. J ClinOncol,2003,21(6):976983.
[4] 王雪晨,姚永忠,钱晓萍新辅助化疗对乳腺癌骨髓微转移的影响.江苏医药,2006,32(2):134135., 百拇医药
【关键词】 乳腺癌；吉西他滨；顺铂；辅助化1 资料与方法
11 一般资料 2007年1月至2009年6月，选择我院乳腺科门诊或住院并经病理证实为乳腺癌的女性患者82例，年龄34~73岁，中位年龄51岁。病理诊断：浸润性导管癌48例，浸润性小叶癌14例，髓样癌6例，导管内癌11例，小管癌3例，综合各项检查，分析患者对化疗药物有无禁忌征及耐受力。根据入院先后分为治疗组42例，对照组40例，两组在年龄、病情情况等方面比较差异无统计学意义，具有可比性(P>005)。
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12 治疗方法 治疗组：吉西他滨800~1000 mg/m2，于d1、d8静脉滴注；顺铂25~30 mg/m2，d13静脉滴注；对照组CTX600 mg/m2，于d1、d8静脉推注，MTX04 mg/kg，d1，静脉推注，5FU12 mg/kg，d15静脉滴注。21 d为1周期，所有患者均接受至少3个周期治疗。每疗程前后均常规行心电图、肝肾功能、血和尿常规检查。治疗开始后每周复查血常规1 次,治疗前后做CT，MRI或B超等检查，以明确相关病灶的变化。
13 化疗情况评估 客观疗效评价参考1981年WHO制定的实体瘤疗效评价标准，分完全缓解、部分缓解、无变化、进展。化疗毒副作用标准：化疗毒副反应评价参照WHO抗癌药物毒副反应标准进行，分为0Ⅳ度，其中Ⅲ度及以上为中度毒副作用[2]。
14 统计学方法 所有数据均由SPSS 130统计软件进行统计，组间比较采用卡方检验，P<005为差异有统计学意义。
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2 结果
21 临床疗效 GP组完全缓解26例，部分缓解13例，无变化2例，进展1例，总有效率929%；对照组完全缓解18例，部分缓解13例，无变化5例，进展4例，总有效率775%。GP组疗效明显优于CMF组，两组比较差异具有统计学意义(χ2＝3867，P<005)。
22 毒副反应 两组患者用药前后，血常规、肝肾功能及心电图等均无明显改变；两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应，治疗组发生恶心呕吐8例，骨髓抑制4例，脱发20例；对照组发生恶心呕吐11例，骨髓抑制6例，脱发19例；发生率比较，无显著差异。
3 讨论
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，手术治疗为首选。随着对乳腺癌不断深入的研究发现，由于乳腺解剖和生理特点的决定，乳腺癌应作为一种全身疾病来处理。乳腺癌手术后，部分患者临床上无可见的肿瘤病灶，但存在着术后残存或远处已有微转移灶的可能性。术后辅助化疗的目的是杀灭体内残留的癌细胞及微小转移灶，因此术后化疗目前在临床上应用最多。
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吉西他滨(Gemcitabine)是美国礼来公司出品一种新型细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于G1/S期。吉西他滨为核苷衍生物，在细胞内脱氧胞嘧啶激酶的作用下转化为吉西他滨一磷(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸(dFdCDP)、吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP) [3]，其中dFdCDP和 dFdCTP为代谢活性物质可以抑制DNA合成，同时它能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，所以具有自我增效的作用。顺铂是细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞后，有类似烷化剂双功能基团的作用，可以和细胞内的碱基结合，使D N A 分子链内和链间交叉键联，而失去功能不能复制；高浓度时也抑制R N A及蛋白质的合成，是经典的的广谱抗癌药。从上面机理出发，当顺铂与吉西他滨联用时，可增强两者的细胞毒作用，有协同作用[4]。吉西他滨与顺铂作用机理不同，耐受性好，毒性相互不重叠，有协同作用，联合化疗是理想的方案。本组通过与CMF对照，更体现出GP无论是疗效方面都优于CMF，且不良反应均较轻微，经相应处理后能较快恢复，不影响继续化疗。本组42例未发生过敏反应、液体潴留和心脏毒性。综上所述，吉西他滨与顺铂联合化疗对于乳腺癌有较好的疗效，毒性反应轻，耐受性好，值得临床上进一步观察与使用。
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参 考 文 献
[1] 周际昌实用肿瘤内科学.第2版北京:人民卫生出版社,2003:511.
[2] 孙燕,周际昌临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社,1998.
[3] Henderson I C, Berry D, Demetri G D, et al Improved outcomesfrom adding sequential paelitaxel but not from eslatingdoxorubicin dose in anadjuvant chemotherapy regimen forpatients with positive primary breast cancer. J ClinOncol,2003,21(6):976983.
[4] 王雪晨,姚永忠,钱晓萍新辅助化疗对乳腺癌骨髓微转移的影响.江苏医药,2006,32(2):134135., 百拇医药