1型糖尿病患儿血清25—羟基维生素D浓度变化
【摘要】 目的 初步探讨维生素D与儿童T1 dM发病机制的关系。方法 选取52例T1 dM患儿为实验组， 43例健康儿童为对照组。酶联免疫法检测其血清25羟基维生素D(25-OHD)水平。结果 T1 dM组的血清25-OHD水平明显低于对照组，差异有显著性(P<0.01)。结论 维生素D缺乏有可能通过对免疫调节的影响而促进T1 dM的发生。
【关键词】维生素D；糖尿病；1型；儿童
维生素D是儿童时期最重要的微量营养素之一，大量研究证实维生素D对免疫系统具有调节作用，通过多种机制有效地调节各种自身免疫性疾病，纠正免疫平衡紊乱[1]。儿童1型糖尿病(T1 dM)由致病性T细胞介导、最终导致分泌胰岛素的β细胞严重受损的器官特异性自身免疫性疾病[2]。本文通过对我院2010年2月至2012年10月住院的52例T1 dM患儿血清25-OHD水平进行检测，初步探讨维生素D代谢紊乱与儿童T1 dM发病机制的关系。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 试验血样均来自本院内分泌遗传代谢科就诊的新发T1 dM患儿(病程<3个月)及健康体检的儿童。T1 dM组：52例，男29例，女23例，年龄3.5～13(8.4±1.9)岁，均符合世界卫生组织T1 dM诊断标准[3]， 其中36例发病时有不同程度的酮症酸中毒，39例存在糖尿病自身抗体；对照组：43例，男25例，女18例，年龄3.9～12.8(8.1±2.1)岁，为同期健康体检者，无糖尿病、自身免疫性疾病家族史。所有受检者2周内未服用维生素D及明显影响其代谢的药物。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 T1 dM儿童于酮症酸中毒纠正后次日、健康对照儿童于就诊当天清晨空腹取肘静脉血3 ml，标本收集后立即离心(1500r/min，10 min)，分离出血清-80℃保存。
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1.2.2 试剂和仪器 25羟基维生素D检测试剂盒由北京博晖创新光电技术股份有限公司生产；Multiskan Fc型酶标仪为赛默飞世尔(上海)仪器有限公司制造。
1.2.3 血清25-OHD的测定 采用酶联免疫法，严格按照试剂盒说明书操作。
1.2.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理，以均数±标准差(x±s)表示，采用组间t检验。
2 结果
T1 dM组血清25-OHD水平(15.67±5.36)μg/L明显低于对照组(23.56±6.72)μg/L，差异有统计学意义(t=6.37，P<0.01)。
3 讨论
T1 dM是儿童时期最常见的内分泌疾病，辅助性T淋巴细胞(Th)Thl/Th2失衡在胰岛炎性细胞募集、胰岛β细胞损伤方面发挥重要作用[4]。当特定自身抗原被抗原递呈细胞处理后，导致自身免疫信号释放，激活Thl细胞。Thl细胞产生大量IFN-γ，可增强抗原的提呈作用，增加胰岛β细胞对浸润T细胞破坏的敏感性。因此Th1/Th2的平衡紊乱是T1 dM发病的主要机制[5]。
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研究表明，维生素D受体(VDR)的分布非常广泛，不仅分布在肠、骨、肾，还分布于甲状旁腺、胰岛细胞、造血干细胞、活化的淋巴细胞等，提示维生素D对机体具有广泛的作用。维生素D对T1 dM的调节大部分基于糖尿病的流行病学及对T1 dM动物模型所进行的研究[6]，结果显示，维生素D可以显著下调IFN-γTh1细胞，对分泌IL-4的Th2细胞没有明显影响，从而抑制Th1/Th2的平衡向Th1偏移，纠正T1 dM的免疫失衡状态。Boonstra等应用T细胞克隆系的研究发现，维生素D不但可以抑制Th1细胞分泌IFN-γ，显著升高Th2的IL-4分泌，而且抑制作用有选择性，具有抗原特异性，并不是对免疫系统的全面抑制[7，8]。
由上可见，T1 dM的发生、发展与Th1/Th2平衡状态密切相关，而维生素D对T1 dM患儿Th1/Th2的平衡有着极为重要的作用。本研究结果显示T1 dM患儿体内血清25-OHD水平明显低于正常健康儿童。表明维生素D缺乏有可能通过对免疫调节的影响而促进T1 dM发生，预示维生素D可能成为T1 dM早期预防、干预的新手段。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] 吴革平，章如新.三种脂溶性维生素的免疫调节作用及其研究进展.国际免疫学杂志，2008，31(2)：105-108.
[2] 高会敏，蒙碧辉.1型糖尿病发病机制的研究进展.医学研究杂志，2009，38(1)：4-7.
[3] 钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型.中国糖尿病杂志，2002，8(1)：5-6.
[4] Rapoport MJ， Mor A， Vardi P， et al. Decreased secretion of Th2 cytokines precedes up-regulated and delayed secretion of Th1 cytokines in activated peripheral blood mononuclear cells from patients with insulin-dependent diabetes mellitus. J Autolmmun，1998，11(6)：635-642.
, 百拇医药
[5] Ryden A， Stechova K， Durilova M， et al. Switch from a dominant Th1-associated immune profile during the pre-diabetic phase in favour of a temporary increase of a Th3-associated and inflammatory immune profile at the onset of type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev， 2009：25(4)：335-343.
[6] Mathieu C， Badenhoop K. Vitamin D and type 1 diabetes mellitus：state of the art. Trends Endocrinol Metab，2005，16(6)：261-266.
[7] Boonstra A， Barrat FL， Crain C， et al. 1α，25-dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4+T cells to enhance the development of Th2 cells.J Immunology，2001，167(9)：4974-4980.
[8] Overbergh L. 1α， 25-dihydroxyvitamin D3 induces an autoantigen-specific T-helper 1/T-helper 2 immune shift in NOD mice immunized with GAD65(p524-543). Diabetes，2000，49(8)：1301-1307.
q, 百拇医药(王凌飞 罗淑颖 陈永兴)
【关键词】维生素D；糖尿病；1型；儿童
维生素D是儿童时期最重要的微量营养素之一，大量研究证实维生素D对免疫系统具有调节作用，通过多种机制有效地调节各种自身免疫性疾病，纠正免疫平衡紊乱[1]。儿童1型糖尿病(T1 dM)由致病性T细胞介导、最终导致分泌胰岛素的β细胞严重受损的器官特异性自身免疫性疾病[2]。本文通过对我院2010年2月至2012年10月住院的52例T1 dM患儿血清25-OHD水平进行检测，初步探讨维生素D代谢紊乱与儿童T1 dM发病机制的关系。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 试验血样均来自本院内分泌遗传代谢科就诊的新发T1 dM患儿(病程<3个月)及健康体检的儿童。T1 dM组：52例，男29例，女23例，年龄3.5～13(8.4±1.9)岁，均符合世界卫生组织T1 dM诊断标准[3]， 其中36例发病时有不同程度的酮症酸中毒，39例存在糖尿病自身抗体；对照组：43例，男25例，女18例，年龄3.9～12.8(8.1±2.1)岁，为同期健康体检者，无糖尿病、自身免疫性疾病家族史。所有受检者2周内未服用维生素D及明显影响其代谢的药物。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 T1 dM儿童于酮症酸中毒纠正后次日、健康对照儿童于就诊当天清晨空腹取肘静脉血3 ml，标本收集后立即离心(1500r/min，10 min)，分离出血清-80℃保存。
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1.2.2 试剂和仪器 25羟基维生素D检测试剂盒由北京博晖创新光电技术股份有限公司生产；Multiskan Fc型酶标仪为赛默飞世尔(上海)仪器有限公司制造。
1.2.3 血清25-OHD的测定 采用酶联免疫法，严格按照试剂盒说明书操作。
1.2.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理，以均数±标准差(x±s)表示，采用组间t检验。
2 结果
T1 dM组血清25-OHD水平(15.67±5.36)μg/L明显低于对照组(23.56±6.72)μg/L，差异有统计学意义(t=6.37，P<0.01)。
3 讨论
T1 dM是儿童时期最常见的内分泌疾病，辅助性T淋巴细胞(Th)Thl/Th2失衡在胰岛炎性细胞募集、胰岛β细胞损伤方面发挥重要作用[4]。当特定自身抗原被抗原递呈细胞处理后，导致自身免疫信号释放，激活Thl细胞。Thl细胞产生大量IFN-γ，可增强抗原的提呈作用，增加胰岛β细胞对浸润T细胞破坏的敏感性。因此Th1/Th2的平衡紊乱是T1 dM发病的主要机制[5]。
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研究表明，维生素D受体(VDR)的分布非常广泛，不仅分布在肠、骨、肾，还分布于甲状旁腺、胰岛细胞、造血干细胞、活化的淋巴细胞等，提示维生素D对机体具有广泛的作用。维生素D对T1 dM的调节大部分基于糖尿病的流行病学及对T1 dM动物模型所进行的研究[6]，结果显示，维生素D可以显著下调IFN-γTh1细胞，对分泌IL-4的Th2细胞没有明显影响，从而抑制Th1/Th2的平衡向Th1偏移，纠正T1 dM的免疫失衡状态。Boonstra等应用T细胞克隆系的研究发现，维生素D不但可以抑制Th1细胞分泌IFN-γ，显著升高Th2的IL-4分泌，而且抑制作用有选择性，具有抗原特异性，并不是对免疫系统的全面抑制[7，8]。
由上可见，T1 dM的发生、发展与Th1/Th2平衡状态密切相关，而维生素D对T1 dM患儿Th1/Th2的平衡有着极为重要的作用。本研究结果显示T1 dM患儿体内血清25-OHD水平明显低于正常健康儿童。表明维生素D缺乏有可能通过对免疫调节的影响而促进T1 dM发生，预示维生素D可能成为T1 dM早期预防、干预的新手段。
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参 考 文 献
[1] 吴革平，章如新.三种脂溶性维生素的免疫调节作用及其研究进展.国际免疫学杂志，2008，31(2)：105-108.
[2] 高会敏，蒙碧辉.1型糖尿病发病机制的研究进展.医学研究杂志，2009，38(1)：4-7.
[3] 钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型.中国糖尿病杂志，2002，8(1)：5-6.
[4] Rapoport MJ， Mor A， Vardi P， et al. Decreased secretion of Th2 cytokines precedes up-regulated and delayed secretion of Th1 cytokines in activated peripheral blood mononuclear cells from patients with insulin-dependent diabetes mellitus. J Autolmmun，1998，11(6)：635-642.
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[5] Ryden A， Stechova K， Durilova M， et al. Switch from a dominant Th1-associated immune profile during the pre-diabetic phase in favour of a temporary increase of a Th3-associated and inflammatory immune profile at the onset of type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev， 2009：25(4)：335-343.
[6] Mathieu C， Badenhoop K. Vitamin D and type 1 diabetes mellitus：state of the art. Trends Endocrinol Metab，2005，16(6)：261-266.
[7] Boonstra A， Barrat FL， Crain C， et al. 1α，25-dihydroxyvitamin D3 has a direct effect on naive CD4+T cells to enhance the development of Th2 cells.J Immunology，2001，167(9)：4974-4980.
[8] Overbergh L. 1α， 25-dihydroxyvitamin D3 induces an autoantigen-specific T-helper 1/T-helper 2 immune shift in NOD mice immunized with GAD65(p524-543). Diabetes，2000，49(8)：1301-1307.
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