康芦兵

    作者单位：277101 山东省枣庄市立医院药学部

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呈进行性发展的气流不完全可逆的慢性气道炎症性疾病, 作为一种全身性疾病, 慢性阻塞性肺疾病可以导致全身各个器官发生不良反应, 包括全身炎症、骨骼肌萎缩和功能障碍、营养不良、体重减轻、恶液质等方面, 目前其发病率和死亡率不断增加。众所周知, 糖皮质激素具有抗炎作用,但在慢性阻塞性肺疾病中的炎症对糖皮质激素的抗炎作用有抵抗性。这种对糖皮质激素抗炎作用的抵抗性对于慢性阻塞性肺疾病的有效治疗是一个巨大的障碍。本文针对维生素D对慢性阻塞性肺疾病中糖皮质激素抗炎作用的影响进行综述, 现报告如下。

    1 糖皮质激素能够通过不同的机制抑制炎症

    糖皮质激素与糖皮质激素受体相结合能够激活抗炎症基因, 包括丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)和白细胞介素-10(IL-10)。然而, 糖皮质激素主要的抗炎作用为抑制几种促炎性基因的表达。糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物转移到细胞核并且聚集组蛋白去乙酰基酶-2, 可以导致组蛋白去乙酰作用, 使脱氧核糖核酸(DNA)处于不可接近状态,对于促炎性转录因子[包括核因子κB(NF-κB)]具有抑制炎症基因表达的作用。其中在慢性阻塞性肺疾病患者中最具特征性的一项分子机制为可促进糖皮质激素抵抗性, 在肺泡巨噬细胞、呼吸道中和外周肺部的组蛋白去乙酰激酶-2的表达与活性降低[1]。

    2 维生素D已被证明可加强糖皮质激素作用

    有学者研究表明, 维生素D在人类单核细胞中以及在小鼠骨髓来源的巨噬细胞中加强对糖皮质激素的反应, 通过刺激糖皮质激素诱导的MKP-1的表达上调, 可导致由p38MAPK所调节的促炎性介质生成的减少 ......