李琳 李建东 高志康 徐浩 崔艳峰

    HCC 是人类最具侵袭性的恶性肿瘤,因为其转移和复发,被列为癌症相关死亡的最常见原因之一[1,2]。HCC 是一种与慢性炎症相关的肿瘤。在HCC 的炎症微环境中,入侵的炎症细胞主要是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)[3]。研究表明,巨噬细胞的去除可以抑制肿瘤的进展和转移[4-6]。在肿瘤微环境下,研究巨噬细胞在HCC 发生发展中的分子机制[7],将为靶向治疗HCC 提供新的策略。长链非编码RNA(LncRNAs)在癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移和转移等多种生物学过程中扮演着重要角色[8],在HCC 的发生发展中起重要作用。GAS5(LncRNA growth arrest-special transcript 5)是GAS 家族的一员。以往的研究表明GAS5 对肿瘤的发生具有抑制作用[9]。但是GAS5 在巨噬细胞中的作用仍未可知。10 号染色体上缺失的PTEN是一种重要的肿瘤抑制因子。有研究表明,GAS5 通过与miR-32-5p、miR-103 或miR-222-3p 的靶结合,促进PTEN 的表达[10-13]。GAS5 通过直接抑制miR-21 的表达,进而下调与肿瘤细胞迁移和侵袭密切相关的基因[14],即人程序性细胞死亡因子和PTEN的表达下调,最终抑制肿瘤细胞的迁移与侵袭。因此,本研究通过ELISA 和qRT-PCR 技术,分析GAS5 和PTEN 在TAMs 中的调控机制,探讨其在HCC 发生发展中的变化,为揭示HCC 的发病机制提供实验依据 ......