何桂香

    2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)正在全球范围内流行,其主要病理生理机制为胰岛素作用与分泌间反馈回路异常,致胰岛素在其敏感性组织(如肝脏、肌肉和脂肪组织)中作用异常(胰岛素抵抗)以及胰岛β 细胞功能障碍,最终使机体血糖水平异常。在一定胰岛素水平下,胰岛素抵抗导致肝脏生成葡萄糖增多,肌肉和脂肪组织摄取减少；此外,β 细胞功能障碍可使胰岛素释放减少,以上因素均使机体难以维持正常的葡萄糖水平[1]。随着学者对T2DM 流行病学及发病机制的研究深入,目前将其发病的决定因素概括为遗传、表观遗传及生活方式因素三类,主要包括高龄,非白人血统,具有T2DM 家族史,社会经济地位低,遗传因素(如在TCF7L2 基因中携带风险等位基因),代谢综合征[腰围增加、血压升高、血浆甘油三酯水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低],超重或肥胖[体质量指数(BMI)≥25 kg/m2],与BMI 无关的腹型或中心型肥胖,不健康饮食,吸烟,久坐的生活方式,社会心理压力和抑郁等,其相互作用并影响,引起一系列大血管及微血管并发症[2]。

    目前T2DM 的一线治疗方案主要包括生活方式干预和口服二甲双胍,尽管其治疗方案随研究进展发生着变化,包括使用新药及联合疗法,但总体控制并未达到预期改善。由于T2DM 患者通常存在其他风险因素,如腹型肥胖、动脉高压和血脂异常等,因此,当前治疗策略的重点应针对其所有风险因素进行多因素治疗,而不局限于血糖控制[3]。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-glucose cotransporter-2,SGLT-2)抑制剂在2013 年被批准用作抗糖尿病药,该药通过直接和间接机制改善机体葡萄糖控制水平,且低血糖发生风险低,并对体重、血压、血尿酸水平和炎症反应等具有积极影响,因此对单一用药血糖控制不佳或合并心血管风险的高危糖尿病患者,指南建议在二甲双胍的基础上加用SGLT-2 抑制剂 ......