谷昱琦

    糖尿病(diabetes mellitus,DM)正严重威胁着人们的生命和健康。据调查,2017 年全球约有4.51 亿糖尿病患者,令人担忧的是,到2045 年,糖尿病患者数量预计将增长到6.93 亿[1]。糖尿病不仅给人们带来了严重的身体负担,同时也造成了严重的经济负担和精神负担。因此,本文就新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂(sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors,SGLT2i)-达格列净(dapagliflozin,DAPA)展开综述。

    1 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)

    1.1 血糖的动态平衡 血糖的来源主要有3 种:胃肠道中的食物吸收、肝糖原分解和糖异生。同样,血糖的下降则在于葡萄糖的有氧氧化、糖原合成以及脂肪和非必需氨基酸的合成。那么,血糖的动态平衡就可以简单概括为:当机体内血糖升高时,胰岛β 细胞分泌胰岛素,胰岛素促进葡萄糖的氧化代谢,糖原合成,从而导致血糖的下降,进而胰岛素的释放也会减少,血糖水平恢复正常。然而,当血糖>180 mg/100 ml 时,较高的血糖就会导致渗透性利尿,也就是糖尿[2]。

    1.2 糖尿病的类型 糖尿病一般被分为4 种类型,即1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、T2DM、妊娠期糖尿病和其他特殊类型。T1DM 通常被认为是一种自身免疫性疾病,是患者体内的免疫细胞攻击胰岛β 细胞,导致β 细胞减少或消失,进而导致胰岛素分泌减少或消失[2]。而与T2DM 相关的两个重要机制是β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗。其中,胰岛素抵抗可以简单地理解为靶器官对胰岛素敏感性的降低,以致血糖升高[3]。

    1.3 糖尿病并发症 研究表明,糖尿病并发症是糖尿病患者死亡的主要原因[4]。糖尿病并发症可分为急性重症代谢性疾病、感染性疾病和慢性并发症。急性重症代谢性疾病主要有酮症酸中毒、非酮症高渗状态和低血糖。感染性疾病包括真菌感染、膀胱炎等。慢性并发症以血管病变为主,包括糖尿病肾病、视网膜病变、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、神经系统并发症、糖尿病足等,其中包含微血管病变和大血管病变。除此以外,糖尿病患者也比健康人更容易患抑郁症[5]。

    1.4 糖尿病患者的管理 糖尿病患者的管理可以概括为3 个方面:控制血糖、控制血压和改善胆固醇水平。但目前的管理还是以血糖管理为主,研究显示早期强化糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,GHb)降低有利于抑制微血管病变以及改善预后[6] ......