李明阳 赵海东 张文福

    1 Hp 影响Wnt/β-catenin 信号通路的机制探讨

    胃癌是一种起源于胃上部皮肤的恶性肿瘤。在我国,胃癌的发病率仅次于肺癌,死亡率居第三位。全球每年约有120 万胃癌新发病例,其中中国约占40%。早期胃癌在中国的比例很低,只有20%左右,发现时大多处于晚期,总体5 年生存率不到50%。近年来,随着胃镜检查的普及,早期胃癌所占率逐步增加,而且,它已经威胁到了人类的健康,而导致胃癌最重要的因素是幽门螺杆菌(Hp)感染,全世界80%的胃癌都跟Hp 感染有关,胃癌Ⅰ类致癌因子在1994 年就已经被世界卫生组织(WHO)定位,另外Hp 感染患者发生胃癌的风险是非感染患者的4～6 倍[1-3]。目前中晚期胃癌治疗的方法还是以外科及放化疗为主的综合治疗,但是,大多数患者中,无论是保守治疗还是通过手术治疗,其效果都不太理想,因此,寻找胃癌发生的关键因素,运用中医药参与改善患者的临床症状和预后是目前可以探讨的方法之一。胃癌的发生方式通常包括慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、增生和胃癌。其与肿瘤基因肿瘤抑制基因失活、过活化或者是调控失败,凋亡和抗凋亡基因表达失衡等。从现在研究来看,Fas/Fas 配体、Notch、c-Jun 氨基末端激酶、核因子-κB、Wnt 等与细胞增殖和生长有关的细胞信号转导通路和胃癌的发生、发展是有关的。调节细胞增殖、分化、迁移、凋亡等生理活动的关键信号其中之一就是Wnt 通路。经典的Wnt/β-catenin 途径是配体蛋白与LDL 受体相关蛋白5/6 和卷曲相关蛋白结合在细胞膜表面形成三聚体。抑制Axin、GSK-3β、腺瘤性息肉病(Adenomatous polyposis coli)和腺瘤性息肉病(Adenomatous polyposis coli)的活性 ......