王茜 鞠援 李晓明

    Leber 遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON) 是一种由线粒体脱氧核糖核酸(mitochondrial DNA,mtDNA)突变导致的以双眼视力无痛性进行性下降为主要临床表现的母系遗传疾病,青壮年男性易感[1]。本文就LHON 的临床表现、发病机制、临床诊断及中西医治疗等相关研究进行综述。

    1 临床表现

    LHON 主要于青壮年时期发病,临床上也见于10 岁之前和50 岁之后发病者,发病年龄跨度大[2]。LHON 以急性或亚急性双眼同时或先后无痛性视力下降为特点,平均最佳矫正视力差,集中在0.1～眼前指数[3]。瞳孔对光反射常保留,但当单眼发病或双眼视力下降程度不一致时可存在相对性瞳孔传入障碍[4]。眼底视盘早期正常或毛细血管迂曲扩张出现假性视盘水肿,晚期视盘苍白,以颞侧为主。荧光素眼底血管造影术检查(FFA)示病变区无荧光素渗漏。多伴中心或旁中心视野暗点及色觉(常为红绿色)障碍。视觉诱发电位P100 潜伏期延迟,振幅降低。该病有时合并中枢神经系统其他部分受累,称Leber plus 综合征[5]。

    2 流行性病学

    不同种族之间LHON 的患病率和发病率可能存在差异[6,7],我国河北邢台地区的发病率估计最低为1.09/100000[8],男女患者比例为3∶1,5 岁以下和45 岁以上的男女比例则转换约为1∶1,考虑可能与雌激素循环水平有关[9],不同突变类型的男女比例及不同种族间的男女比例可能存在差异[10]。

    3 发病机制

    3.1病理生理机制 mtDNA 是细胞的能量提供中心,尤其是通过电子传递及氧化磷酸化系统(即呼吸链),以三磷酸腺苷(ATP)的形式产能。mtDNA 突变是LHON 的主要分子基础,3 个原发突变基因均位于电子呼吸链复合体Ⅰ亚单位的编码基因上,主要造成酶复合物Ⅰ活性降低,导致视网膜神经节细胞(RGCs)内的ATP 的产生减少,并有协同其他修饰基因(包括mtDNA单体型、继发性突变、核修饰基因及环境因素等)导致氧化磷酸化发生缺陷,产生大量活性氧类物质,诱导视网膜神经节细胞凋亡。然后死去的视网膜神经节细胞无法向大脑发送视觉信号,从而导致输出处理不当,导致失明和严重的视觉损伤[7] ......