任有凤 王雍 张宇翔 郭丽 张蓉芳

    食物过敏症是一个日趋严重的健康问题。食物过敏通常是整个过敏路径发生的第一步, 牛奶蛋白是国内外婴幼儿最早、最常接触的过敏原, 早期通过接触配方奶粉或母乳喂养可直接摄入牛奶蛋白, 从而引发特定的免疫反应, 通常出现在生后6 个月及以上, 1 岁后很少发病[1]。85%～90%的牛奶蛋白过敏患儿在学龄前期基本耐受[1-4], 患病的时间线因病例个体而异,主要取决于免疫过程以及所涉及到的特定类型的乳蛋白[3]。如果预后不良, 严重时会影响生长发育和生活质量, 甚至造成营养障碍, 并有增加严重过敏反应的风险。

    1 流行病学

    21 世纪初以来食物过敏的患病率呈上升趋势, 是继哮喘和变应性鼻炎之后的“第二波”变应性疾病,来自89 个国家的数据显示, 在婴幼儿和学龄前儿童中,食物过敏的患病率在1%～10%不等, 鸡蛋和牛奶是最早接触、最常见的食物过敏原[5]。重庆地区一项横断面调查对3 个时间节点进行对比研究发现[6], 我国儿童食物过敏的患病率在1999 年后迅速上升, 2010 年后增长速度缓慢并趋于稳定。自2009 年以来, 牛奶蛋白过敏已经取代鸡蛋过敏成为儿童最常见的食物过敏现象。2019 年中国首次以人群为基础的一项大型前瞻性多中心研究通过对华南地区7 家医院的调查显示, 在婴儿中基于开放口腔食物挑战试验确诊牛奶蛋白过敏的患病率为2.69%[7]。由于缺乏准确可靠的诊断标准,很难确定牛奶蛋白过敏的真实患病率, 相当大比例的研究依赖于父母提供的病史信息[8]。

    2 过敏原

    牛奶蛋白的过敏原分型主要是酪蛋白和乳清蛋白。酪蛋白约占牛奶总蛋白质含量的80%, 乳清蛋白占20%。酪蛋白分型包括αs1(32%)、αs2(10%)、β(28%)和κ 酪蛋白(10%)四个蛋白组分, 乳清球蛋白分型主要由α-乳球蛋白(5%)、β-乳球蛋白(10%)、牛血清白蛋白、牛免疫球蛋白和乳铁蛋白组成[9-11]。大多数牛奶蛋白过敏患儿对酪蛋白和乳清蛋白都敏感,与乳清蛋白相比, 酪蛋白更耐高温, 不容易经煮沸或烘焙后失去致敏特性[12]。不同食物过敏原之间或者食物与空气过敏原之间具有结构的相似性也会引起交叉反应, 并且牛奶加工会引起免疫调节蛋白的结构改变, 使其具有较高的致敏性[11,13]。

    3 发病机制

    牛奶蛋白过敏的免疫发病机制是基于与蛋白质表位的免疫识别相关的不同机制, 最新指南指出这些机制受工业加工的影响[10]。在临床实践中, 仅凭病史采集和体格检查往往无法准确区分IgE 介导、非IgE 介导或者混合介导 ......