张静娟 冯文 张林娜

    作为妇科中最常见的恶性肿瘤之一, 子宫内膜癌(endometrial carcinoma, EC)发病率比2008 年增长了21%, 大约37 个女性中就会有1 个患有子宫内膜癌[1]。到2022 年, 中国新发病例数预计达到84520 例[2]。子宫内膜癌的发病高危因素较多, 包括高龄、肥胖、糖尿病、多囊卵巢综合征(PCOS)、林奇综合征(LS)等。绝经后妇女仍是子宫内膜癌发病的主要人群。错误配对修复(mismatch repair, MMR)系统是保护基因组完整性的一个主要途径。有研究发现[3], 错误配对修复蛋白缺陷(d-MMR)在不同类型肿瘤中出现的频率中子宫内膜癌出现频率高达31.4%, 其指出错误配对修复蛋白缺陷的检测可以用于筛选林奇综合征患者。由于在子宫内膜中, 细胞的DNA 复制频率比较高, 所以会导致碱基错配的几率提升。为了维持基因稳态, 错误配对修复基因发挥着重要作用, 能够识别并清除错配的碱基。然而, 当错误配对修复基因缺失时, 内膜细胞在复制过程中会出现广泛的微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI), 从而诱导子宫内膜癌的发生[4,5]。目前普遍认为[6]mutS 同源物2(MSH2)、mutS 同源物6(MSH6)、mutL 同源物1(MLH1)及PMS2 这四种错误配对修复蛋白在子宫内膜癌的发病机制中起到重要作用,其中一种或多种蛋白缺失即出现错误配对修复蛋白缺陷。较高的睾酮(testosterone, T)会增加女性患上2 型糖尿病及PCOS 的风险。大量研究表明, 高水平血清T与子宫内膜癌的发病风险显著相关, 且成为影响子宫内膜癌发生的独立影响因素。有研究指出, T 水平与子宫内膜癌的微卫星状态相关。研究发现[7,8]高度表达的(carcinoembryonic antigen, CEA)有利于子宫内膜癌的诊断且与子宫内膜癌病理类型相关。Luo 等[9]研究指出PMS2 错误配对修复蛋白缺陷与性别和血清CEA水平相关 ......