郝丕达 苏冉 谢浩博 李玉花 王维清 赵晓娟 范存东

    在全球范围内, 癌症的负担日益加重, 已成为威胁人类健康的主要疾病之一。根据2010 年世界卫生组织的数据, 癌症的死亡率已超过心脏病, 成为全球死亡的首要原因, 其中每8 个死者中就有1 人死于恶性肿瘤[1]。脑胶质瘤作为最常见的恶性脑肿瘤, 其治疗仍然是当前医学研究的一个重大挑战。近年来, 靶向药物治疗已经迅速发展, 成为肿瘤治疗领域的主要研究方向和药物类别, 其在全球肿瘤药物市场的份额已经达到了40%[1]。这一发展趋势的背后是分子生物学和细胞生物学的快速进展, 提供了大量的潜在药物靶点,如细胞生长因子、蛋白激酶和细胞周期调节因子等[2]。同时, 化学合成技术、晶体衍射技术、分子模拟、高通量筛选技术和计算机辅助药物设计等先进技术的运用, 也为靶向药物的开发提供了有力支持。尽管如此,癌症的发病机制复杂多样, 靶向药物在临床应用中也面临着耐药性、剂量依赖性毒性和胃肠道不良反应等问题[3]。因此, 开发高效低毒的靶向抗癌药物, 仍然需要在细胞信号转导的多个通路和靶标上进行深入研究。硒作为一种对人类和动物都必需的微量元素, 其在抗氧化、抗肿瘤、抗炎、降血糖等多个生物学过程中发挥着重要作用[4]。硒化合物在癌症防治中的作用已经得到了广泛的研究验证, 无论是流行病学研究, 还是临床前和临床干预研究, 都证实了硒在癌症预防和治疗中的潜在价值。本研究着重探讨硒化合物通过靶向硫氧还蛋白氧化还原酶(thioredoxin reductase, TrxR)抑制脑胶质瘤生长的分子机制, 希望为开发新型、高效低毒的靶向抗癌药物提供理论基础和实验依据。本研究使用人类恶性胶质瘤细胞系U251 和U87 作为实验模型, 采用不同浓度的硒化合物进行处理, 并运用Western blot 技术和流式细胞分析技术, 深入分析硒化合物对TrxR 蛋白表达及其下游凋亡信号通路的影响 ......