CerbB2在乳腺癌中的表达与转移的相关性分析(2)
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项目参数n
cerbB2++++++
%χ2P值
年龄<36岁12221783.3
>36岁57162261371.90.669>0.05
肿瘤大小<2.5 cm18662466.7
2.5~5 cm3571241280.0
>5 cm16561468.81.384>0.05
病理学类型浸润性导管癌56141761975.0
非浸润性导管癌13471169.20.182>0.05
腋淋巴结转移无2812103364.3
有4161441780.56.873<0.05
远处转移或复发无4211195773.8
有277521374.10.001>0.05
表2
CerbB2的强阳性表达与转移的关系
项目参数例数强阳性阳性率χ2值P值
腋淋巴结转移无28310.7%
有411741.4%7.642<0.05
远处转移或复发无42716.7%
有271348.1%7.913<0.05
3 讨论
CerbB2又称为neu/HER2,是一种编码 185KD 跨膜糖蛋白(P185)的原癌基因,位于染色体17q21,编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜蛋白,参与细胞生长、分化的调节。当受到体内外某些因素作用而被激活时,具有肿瘤转化活性。
目前cerbB2 已被公认为是与乳腺癌发生发展密切相关的癌基因,人类乳腺癌中,其激活方式主要是基因扩增和过度表达[4],其产物过度表达常提示恶性程度高,存活率低,预后差。CerbB2在乳腺癌中的表达目前仍有许多争论,Slamon等认为,CerbB2比激素受体、肿瘤体积等更有价值,是仅次于淋巴结状况的乳腺癌预后指标[4,5]。杨金巧等认为CerbB2的表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级及腋窝淋巴结转移有明显关系[6],而许炳基等则认为CerbB2的表达与乳腺癌的组织学分级无关,但与淋巴结转移有关[7]。Aziz等[8]也报道CerbB2表达与淋巴结转移程度呈正相关。驺义[9]等报道 CerbB2 高表达患者 10 年生存率明显低于低表达组患者,提示其在乳腺癌中的过度表达可作为判断预后的一个独立性指标。
本研究显示,CerbB2表达在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),在有远处转移或复发组与无转移或复发组中无显著差异(P>0.05);而强阳性表达率则在有淋巴结转移组及有远处转移或复发组均显著高于无淋巴结转移组和无远处转移组((P<0.05)。提示CerbB2的过表达的病例发生淋巴结转移和远处转移的几率较高。Kaptain等研究发现CerbB2过表达的乳腺癌侵袭力较阴性表达者强,肿瘤更易、更早出现转移[10],提示CerbB2的过表达与乳腺癌转移及预后密切相关,与笔者的研究一致。Strauss等研究[11]也发现CerbB2基因过度表达的乳腺癌恶性程度高,复发和转移发生早,预后差,对某些化疗药物有抵抗,并与患者的无病生存和总生存期有关。CerbB2基因作为一个独立预后指标,对于乳腺癌的预后评价及指导治疗有极其重要的价值,与笔者的研究一致。另有一些研究表明,cerbB2阳性乳癌他莫昔芬治疗效果差,延长他莫昔芬治疗不能使患者受益[12]。CerbB2上调,导致细胞的恶性程度增加和对内分泌治疗耐药,而体外实验证实Herceptin能逆转这种耐药现象,这为Herceptin与内分泌药物联合治疗乳腺癌患者提供了理论基础[13]。因此,检测CerbB2不仅对估计患者预后有重要的参考意义,而且对治疗也有指导意义。
参考文献
[1] 周雪瑞,黄选东.乳腺与乳腺癌.生物学通报,2004,39:2627.
[2] Bihua P,ZHOU,Mickey C.T.HU,Stephaniea,et al.The HER2(cerbB2)oncogene is frequentlyamplified in situ carcinomas of the breast.Oncogene,1992,7:10271032.
[3] Ross JS,Fletcher JA.The HER2/neu oncogenein breast cancer:Prognostic factor,Predictive factor,and target for therapy.Oncogist,1998,3:237252.
[4] Slamon DJ,Godophin W,Ones LA.Studiesof theHer2/neu protocogene in human breast and ovaries cancer.Science,1989,244(4905):707712.
[5] 胡勇,饶慧芳,关强.癌基因CerbB2抗癌基因P53在乳腺癌中表达的临床病理研究 ......
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