氯沙坦抑制大鼠急性心肌梗死后心肌氧化损伤的实验研究(2)
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S组(n=8)M组(n=8)L组(n=8)
LVW(mg)753.0±94.2867.0±107.4812.0±105.1
RVW(mg)197.0±14.7258.0±15.4224.0±16.9
LVWI(mg/g)2.11±0.473.32±0.551)2.52±0.542)
RVWI(mg/g)0.515±0.0910.820±0.1261)0.729±0.1292)
注:与假手术组比较,1)P<0.01;与心肌梗死组比较,2)P<0.01
2.3 氯沙坦对血清和心肌SOD、CuZnSOD活性及血清H2O2含量的影响 M组心肌、血清SOD及CuZnSOD活性降低(P<0.01),血清H2O2含量升高(P<0.01),L组较M组心肌、血清SOD及CuZnSOD活性升高(P<0.01); H2O2含量下降,(P<0.01),X1组减少了53.49%,X2组减少了50%,X1、X2组间无差异。(见表2)。
表2
氯沙坦对血清和心肌SOD、CuZnSOD活性及血清H2O2含量的影响(x±s)
反映氧化的指标S组M组L组
血清SOD(U/ml)437±28.7340±39.6#419±29.4*
血清CuZnSOD(U/ml)174±4.26124±8.7#161±4.6*
心肌SOD(U/ml)233±14.8206±4.9#243±26.6*
心肌CuZnSOD(U/ml)131±12.684±5.2#108±12.4*
血清H2O2(mmol/L)23.2±2.3543.7±3.44#23.7±7.38*
注:与假手术组比较,# P<0.01;与心肌梗死组比较,*P>0.01;与心肌梗死组比较
3 讨论
心肌梗死等心脏疾患发病率逐渐增高,成为导致慢性心力衰竭、影响人类健康的主要病因之一。急性心肌梗死(AMI)的心肌病理改变主要是缺血缺氧,氧自由基生成增多,攻击并损害细胞膜、细胞器。SOD是活性氧防御的的重要酶,能够催化超氧阴离子的歧化反应,具有抗炎活性,改善心肌能量代谢,提高缺血时左室收缩及舒张功能。动物实验证明:心肌梗死大鼠在结扎冠状动脉前降支缺血1 h,LVPS、±dp/dtmax 下降,LVEDP升高,补充外源性SOD后,明显缓解心肌缺血损伤[6]
心肌梗死后,抗氧化损伤的SOD酶活性下降,H2O2等不能被及时有效清除,在体内积聚损害心肌细胞,间接加重了氧化应激损伤,致细胞内容物外渗,严重者为不可逆性心肌坏死。如何有效治疗心肌梗死,减少心肌梗死后心室重塑、心功能恶化始终是医学界关注的重点。近年研究发现,血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦通过阻断内外源性的血管紧张素II,避免交感过度兴奋引起的心室重塑和心功能恶化,发挥心肌梗死后重要的心血管保护作用[3],对缺血性心力衰竭治疗效果显著。
其他研究表明血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦也具有抗炎作用,还能改善内皮功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成,改善非动脉硬化性心脏病的症状,有降低血压、抗心律失常和强心作用[7]。本研究发现:心梗组大鼠心肌左右心室重量和重量指数明显升高,光镜观察发现心肌坏死明显,间质增生肥大,表明大鼠心梗模型建立成功,发生了心肌氧化损伤及心室重构。氯沙坦改善心肌坏死和间质增生,在改善心室重塑和心功能的同时,血清H2O2含量降低,心肌及血清SOD活性升高,提示氯沙坦改善心室重塑的机制还可能与其增强SOD活性,减少自由基生成、抑制缺血心肌的氧化损伤相关。
总之,本文结果提示氯沙坦提高血液及心肌局部SOD、CuZnSOD活性,使O2和H2O2生成减少,抑制急性心肌梗死后心肌氧化损伤,改善心功能,这可能系辛伐他汀的非降脂心脏保护作用,值得深入研究。
参考文献
[1] Huang Ning,et al,ESR measurement of oxygen free radical genedogion in ischemic reperfused myocardium and scavenging effect of some drugs,and JapanChina Bilateral ESR symposium(abstracts).Kyoto Japan,1989:107.
[2] Azuma J,Taniyama Y,Takeya Y,et al.Angiogenic and antifibrotic actions of hepatocyte growth factor improve cardiac dysfunction in porcine ischemic cardiomyopathy ......
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