白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘中的应用观察
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【摘要】 目的 探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗支气管哮喘的可行性和安全性。方法 将77例支气管哮喘患者随机分成观察组40例和对照组37例。对照组给予吸入型皮质激素布地奈德和沙丁胺醇治疗,观察组使用白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特钠片和沙丁胺醇治疗。观察两组治疗前后患者哮喘症状评分和肺功能状况。结果 观察组及常规对照组治疗前后临床症状评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但观察组第3周临床症状全部消失,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后FEV1占预计值的百分比均有显著差异(P<0.05),观察组第3周FEV1占预计值的百分比较常规对照组有明显提高(P<0.05)。观察组治疗前后FEV1改善率(28.0%)较常规对照组(16.6%)明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 孟鲁司特治疗支气管哮喘,可减少哮喘发作,是临床治疗哮喘的有效方法。
【关键词】白三烯受体拮抗剂;孟鲁司特;支气管哮喘
支气管哮喘是一组以淋巴细胞为主要调控细胞和肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主要效应细胞的气道变应性炎性反应,气道高反应性为特征的慢性气道炎性反应性疾病[1]。其临床症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难,或发作性胸闷和咳嗽,有反复发作的特点。 白三烯(LTS)是其中一组重要的炎症介质。特异性强效白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特(montelukast;商品名:顺尔宁)可阻断半胱氨酰白三烯与受体间的相互作用,从而阻断器官对白三烯的反应以达到控制哮喘的目的。本院2008年1月至2009年2月采用选择性长效抗LTS药物孟鲁司特支气管哮喘患者40例,取得满意疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院2008年1月至2009年2月收治支气管哮喘患者77例,所有病例均符合2002年中华医学会呼吸病学组制订的哮喘诊治指南中诊疗标准[2],均为非急性加重期,无严重心、肝、肾疾病及其他肺部疾病,排除近1个月内全身性应用皮质激素、抗白三烯药物者急性发作或重度哮喘患者。其中男46例,女31例,年龄20~58岁;根据病情分为轻度27例,中度50例。77例患者按随机数字表法分为观察组40例和对照组37例。2组患者年龄、性别及病情等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 对照组给予吸入型皮质激素布地奈德(商品名:普米克都保,阿斯利康生产)吸入,400 g/d,同时吸入沙丁胺醇(商品名:万托宁,葛兰素史克生产)100 g, 3~4次/d,并根据症状调整使用。观察组使用白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特钠片(杭州默沙东制药有限公司,批号J2306)l0 mg,1片/晚,沙丁胺醇的用法同对照组。3周为1个疗程。试验期间严格限制口服或静脉注射类固醇激素、抗过敏药及β2受体激动剂。治疗期间尽量按需使用吸入型短效β2受体激动剂并记录全天用量。
1.3 观察项目 治疗前、后进行哮喘症状评分并测定肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1)。
1.4 疗效判断标准 临床症状评分[2]:①0分:无咳嗽、气喘和呼吸困难;②1分:症轻微或间歇出现,无需使用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂;③2分:症状中度或频繁出现而影响正常生活;④3分:症状持续而影响活动。凡有夜间症状,憋醒1次加1分,临床症状评分1次/周。肺功能测定:FEV1改善率和FEV1占预计值的百分比。FEV1改善率计算公式如下:FEV1改善率=(治疗后FEV1 治疗前FEV1)/治疗前FEV1×100%。
1.5 统计学方法 应用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计数资料以%表示,计量资料以(x±s)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组及常规对照组治疗前后临床症状评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但观察组第3周临床症状全部消失,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1
观察组和对照治疗前后临床症状评分情况(x±s)
组别例数治疗前治疗后
1周2周3周
观察组404.2±0.72.7±0.41.3±0.3*0.5±0.3*
对照组374.4±0.41.6±0.50.7±0.30
两组治疗前后FEV1占预计值的百分比均有显著差异(P<0.05),观察组第3周FEV1占预计值的百分比较常规对照组有明显提高(P<0.05)。观察组治疗前后FEV1改善率(28.0%)较常规对照组(16.6%)明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2
两组治疗前后肺功能的比较(x±s,%)
组别例数
FEV1占预计值百分比
治疗前治疗后
FEV1改善率
观察组4054.6±4.968.9±6.016.6
对照组3754.4±4.364.7±4.428.0
3 讨论
支气管哮喘是一种由多种细胞(包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞和气道上皮细胞等)及细胞组分参与的慢性气道炎性反应性疾病,通过抗炎治疗可抑制气道炎性反应,达到哮喘的控制和长期预防。白三烯是引发哮喘的一种重要炎性介质,由嗜酸粒细胞和肥大细胞等炎性细胞合成、释放,可导致气道收缩、黏液分泌增加及血管通透性增高,继而引起气管平滑肌痉挛、水肿,气管阻塞,从而引发哮喘。因此,抑制白三烯的体内作用即可减少和控制哮喘发作[3]。
目前,治疗支气管哮喘的药物主要有糖皮质激素、茶碱、β2 受体激动剂、白三烯调节剂及M胆碱受体阻滞剂等。孟鲁司特是一种半胱胺酰白三烯受体拮抗药,可竞争性地与半胱胺酰受体(CysLT1)结合,从而阻断白三烯的作用,抑制气道炎症过程而减少气道阻塞[1]。临床资料表明[4],孟鲁司特能显著降低日间哮喘的评分并改善哮喘患者的肺功能,减少夜间憋醒次数和晨起哮喘。在治疗轻、中度哮喘中,孟鲁司特对β2激动剂有增效作用,且对吸入激素有协同作用,可减少β2激动剂和吸入激素的用量及次数,另外,患者对孟鲁司特的依从性较皮质激素吸入好。孟鲁司特本研究结果显示,在治疗1周时观察组和对照组在改善哮喘症状方面疗效相似,均有显著疗效。但观察组第3周临床症状全部消失,与对照组比较,差异有显著性(P<0 ......
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