小剂量沙利度胺联合长春地辛\吡喃阿霉素和地塞米松方案治疗老年多发性骨髓瘤(2)
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总结12例不同类型的老年多发性骨髓瘤患者治疗后:完全缓解4例占33.3%,部分缓解5例占41.7%,无效3例占25.0%,总有效率为9例占75.0%。
2.2 不良反应 沙利度胺常见不良反应是皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头晕、四肢麻木、下肢水肿等。本研究观察12例患者中:2例出现头昏、乏力,1例出现双下肢水肿,皮疹1例,因程度较轻而未给予特殊处理,后自行缓解。其中1例出现感染,经广谱抗生素治疗得到控制,2例患者粒细胞减少,其中Ⅳ度粒细胞减少者1例,但未引起严重感染,不影响继续化疗。所有患者均未发生肝肾功能损害、明显骨髓抑制、神经病变、静脉栓塞等不良反应。
3 讨论
多发性骨髓瘤患者发病年龄较大,一般自身条件差或无条件行自体造血干细胞移植,对大多数患者而言,化疗仍是本病的主要治疗手段。VAD方案疗效显著的主要原因在于大剂量激素的应用,Alexanian等[3],认为糖皮质激素主要通过与其受体特异结合抑制骨髓瘤细胞中IL-6的mRNA表达,IL-6是人骨髓瘤细胞增生的主要生长因子,由此推测糖皮质激素可能通过阻断IL-6支持网络而诱导浆细胞凋亡。沙利度胺具有调节免疫、抑制新生血管生成及直接杀伤骨髓瘤细胞的作用[4],其主要通过以下机制对MM瘤细胞产生直接或间接的抑制作用[5]:可调节细胞表面黏附分子及影响其相互作用,从而改变瘤细胞的生存和耐药;直接作用于骨髓瘤细胞和(或)基质细胞抑制其增生;抑制血管内皮生长因子(VEGF)及基础成纤维细胞生长因子2(BFGF-2)的活性,抑制骨髓瘤血管新生;抑制促进瘤细胞生长和生存的细胞因子分泌,并降低其生物活性;诱导Thl细胞反应产生干扰素(INF)-r和白介素(IL)-2,发挥免疫调节作用。联合(长春地辛、阿霉素、地塞米松)的抗肿瘤分别是通过阻断DNA的复制和促使其断裂达到抑制肿瘤细胞生长的目的。沙利度胺与长春地辛、阿霉素、地塞米松联合应用时,不单作用于肿瘤细胞的自我复制,同时作用于支持肿瘤细胞增生的微环境,使肿瘤细胞失去赖以生存的基础。本研究显示12例不同类型的老年多发性骨髓瘤患者经小剂量沙利度胺联合长春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松方案治疗后:完全缓解4例占33.3%,部分缓解5例占41.7%,无效3例占25.0%,总有效率为9例占75.0%。
多发性骨髓瘤血管新生是一个复杂的过程,受一系列细胞因子与酶的调节,主要包括血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子、MMP等。这些因子与酶能促进内皮细胞的增殖、迁移和血管基底膜的降解,在调节血管新生中起关键作用。长期研究表明老年多发性骨髓瘤治疗成功的关键在于根据全身状况,有无合并症及骨髓增生程度等全面分析后制定恰当的个体化方案。有报道认为老年人体内水分减少,药物分布容积减低,血药浓度易升高,且肝、肾功能减低,药物排泄减弱,各脏器功能的储备力及承受能力均下降,故化疗药物以少为佳,药物剂量也应适量减少[6]。同时,地塞米松的神经兴奋作用可以抵消沙利度胺的镇静作用,改善患者生活质量,而标准剂量沙利度胺治疗MM国内很多患者难以耐受乏力、外周神经病变、粒细胞减少、水肿、嗜睡等不良反应,近来陆续有报道用小剂量沙利度胺治疗MM疗效与标准剂量相似而不良反应轻微[7]。
小剂量沙利度胺作用机制不同于化疗药物,无骨髓毒性,不良反应轻,小剂量沙利度胺与化疗药物联合应用,既能作用于肿瘤细胞增殖的微环境,又能作用于肿瘤细胞的自我增殖,与副作用少、有效率高等优点,能大大提高多发性骨髓瘤的疗效,尤其对于免疫力低下的老年多发性骨髓瘤,其作用及价值尤其显著,值得临床进一步研究与推广。
参考文献
[1] Sehuu P,Ebeling P,Buttkereit U,et al.Thalidomide in combination with vincristine,epirubiein and dexamethasone(VED)for previously untreated patients with multiple myeloma.Eur J Haematol,2005,74(1):40-46.
[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准 ......
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