小剂量辛伐他汀对高血压患者血管内皮功能的影响及安全性研究(3)
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在本研究中,可以看出小剂量他汀类药物不良反应的发生率明显低于常规剂量组,因此,考虑可以应用小剂量他汀类药物以减少药物不良反应的发生率。但是小剂量他汀类药物是否具有与常规剂量同等调脂及血管内皮保护作用,需要探讨。本研究发现,小剂量他汀类药物治疗12周后,血脂水平较治疗前虽有变化,但没有统计学意义。而常规治疗组治疗前后血脂水平明显变化,尤其是TC、LDL-C水平治疗后较治疗前明显降低并且有统计学意义。这个发现提示,小剂量他汀类药物具有较弱的调脂作用,如果要应用他汀类药物调整血脂水平可能效果欠佳,应使用常规剂量或更大剂量。但是本研究发现,小剂量他汀类药物治疗后FMD明显高于治疗前,并且差异有统计学意义,这个结果说明小剂量他汀类药物可以明显改善血管内皮功能。研究同时得出小剂量他汀类药物治疗对于FMD的改变与常规剂量相比无明显差异,表明小剂量他汀类药物可能具有与常规剂量一样的内皮保护作用,从而提示当仅仅需要应用他汀类药物的血管内皮保护作用来使心血管病患者来受益时,可以采用小剂量的他汀类药物治疗,以减少患者的不良反应、提高患者对该药物的耐受性,从而使患者从该药物获得更多的益处。KAESEMEYER[6]等研究表明,普伐他汀和辛伐他汀可直接激活内皮型一氧化氮合酶,引起内皮细胞一氧化氮的迅速释放,产生血管内皮依赖性的舒张反应。LAUFS等[7](1997年)的研究显示,辛伐他汀通过转录后机制使内皮细胞一氧化氮合酶信使核糖核酸的表达上调,从而提高内皮细胞一氧化氮合酶。
高血压患者需长期服用降压药物,所服药物较多,故而药物相互作用比较多,特别是对于需长期服用他汀类药物者,必须考虑其安全性。对于血脂水平不太高,甚至偏低的老年患者,可考虑使用较小剂量的他汀类调脂药,以发挥其改善血管内皮细胞功能等非调脂作用,降低心脑等不良事件的发生率,从而减少高血压的并发症。一方面有利于减少大剂量他汀类调脂药所带来的潜在不良反应,另一方面,又可以减轻患者的经济负担,提高高血压患者的服药依从性。
参考文献
[1] WeisM,Heeschen C,Glassford AT,et al.Statins have biphasic effectson angiogenesisJ.Circulation,2002,105:739.
[2] 赵水平.他汀类药物治疗学.中南大学出版社,2005:194-202.
[3] Bonetti PO,Lerman LO,Naplli C,et al.Statin effects beyondlipid lowering:are they clinically relevant.Eur Heart J,2003,24(3):225-248.
[4] Heart Protection Study(HPS)Collaborative Group.MRC/BHF Heart Protection of choles terol lowering withs imvas tain in 20536 high-risk Individuals.Lancet,2002,360:7-22.
[5] Blanco-Colio LM,Martin-Ventura JL,de Teresa E,et al ......
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