Mdm2\p53在乳腺癌中的表达及意义(1)
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【摘要】 目的 研究Mdm2、P53蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测Mdm2、P53蛋白在不同组织学类型乳腺癌60例、正常乳腺组织20例中的表达。结果 Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率与正常乳腺组织比较差异有统计学意义(P<0.01)。Mdm2、P53蛋白表达与肿瘤大小比较无差异(P>0.05),在临床分期、腋窝淋巴结转移之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明在乳腺癌的发生及发展中起重要作用。
【关键词】 乳腺肿瘤;Mdm2蛋白;P53蛋白;免疫组织化学
Expression of P53 and MDM2protein in breast tumor
WANG Bin,GAO Jian-jun,GAO Ling,et al.Department of surgery,Weifang Women and Infants Nursing Center of Shandong.Weifang 261011,China
【Abstract】 Objective To investigate the expression of anti-oncogene P53 and cancergeneMDM2 proteins and their significance inthe pathogenesis and progress of Breast tumor.Methods To detect the expression ofP53 andMDM2 in 60 cases of Breast tumor and 20 cases of normal Breast tissue with immunoh is to chemical method.Results The positive rate of P53 in the tissues of the 60 cases of breast tumor is much higher than it in the 20 cases of normal breast tissues.There is statistical significance in the disparity(P<0.01).Mdm2,P53 protein expression and tumor size was no difference(P>0.05),clinical stage,axillary lymph node metastasis was significant difference(P<0.01).Conclusion Both P53 andMDM2 participate in the pathogenesis and progress of breast tumor and they can be considered as the biological index to evaluate breast tumor.
【Key words】 P53; MDM2; Breast tumorimmunohistochemistry
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,研究发现它已成为危害妇女健康的头号杀手,且其发病率近年来呈上升趋势。P53是研究最多的抑癌基因,野生型P53基因(wtP53)具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化,从而抑制肿瘤发生的功能[1]。Mdm2是一种进化保守基因,通过调节P53的功能而对细胞周期的控制是其重要作用。P53和Mdm2在调节肿瘤细胞的生长、分化、凋亡、浸润、转移和肿瘤血管生成等各方面均具有重要作用[2]。本实验采用免疫组织化学方法检测了P53、Mdm2在乳腺癌患者标本及正常乳腺组织中的表达,探讨P53、Mdm2在乳腺癌发生、发展中的意义及其对乳腺癌患者预后的影响。
1 材料和方法
1.1 材料 选取我院自2003年3月至2009年10月60例乳腺癌标本,术前均未接受化学治疗、放射治疗和内分泌治疗。所有组织标本经福尔马林固定,常规石蜡包埋。其中乳腺癌60例,均为女性。年龄28~71岁。组织类型:浸润性导管癌40例,浸润性小叶癌12例,单纯癌5例,髓样癌3例;乳腺癌临床分期根据国际抗癌协会制定的乳腺癌TNM分期标准,临床I期13例,Ⅱ期29例,III期12例,IV期6例;伴淋巴结转移者34例,无淋巴结转移者26例;选择性别、年龄构成与上述病例无显著差别的正常乳腺组织(取自I期和II期乳腺癌标本距肿瘤≥5 cm的癌旁正常乳腺组织)20例。每例制做成4 μm厚的切片以备免疫组化应用。每块组织的连续切片中,均取一张留做HE染色对照。
1.2 试剂及方法 采用P53、Mdm2鼠抗人单克隆抗体(工作浓度1:100),免疫组化S-P染色即用型试剂盒,购自武汉博士德公司。采用免疫组织化学S-P法,严格按照操作规定程序进行。对照实验同步进行。DAB显色,苏木素复色。用已知阳性切片作阳性对照,用PBS代替一抗作阴性对照。
1.3 结果判断 肿瘤细胞核染成棕黄色或棕褐色,胞浆染成浅黄色或棕褐色为阳性反应,高倍镜下取4个不同视野,各计数200个细胞,计算阳性细胞所占百分比,阳性细胞数计分:阳性数<5%为0;≥5%~<35%为1;≥35%~<70%为2;>70%为3。着色强度计分:不着色为0,弱着色(呈淡棕黄色)为1,强着色(呈明显的棕黄色)为2。阳性分级:以上两项相加,0~1分为(-),2分为(±),3分为(+),4分为(++),5分为(+++):-~±记为阴性,+~+++记为阳性。
1.4 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件包对实验数据进行分析处理,采用χ2检验或连续性校正χ2检验。P<0.05认为差别有统计学意义。
2 结果
2.1 乳腺癌、正常乳腺组织中P53、Mdm2的表达 P53、Mdm2蛋白阳性表达细胞核均呈棕黄色。乳腺癌组织中P53、Mdm2阳性率分别为41.66%、53.33%。P53在正常乳腺组织中阳性率为10%,Mdm2在正常乳腺组织中阳性率为0 ......
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