下调细胞色素P450表达与模拟妊娠高血压综合征的实验研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1220KB，2页)。
花生四烯酸的细胞色素P450代谢通路,是近年来心血管领域研究的一个新热点。不同于人们所熟知的花生四烯酸环氧化酶途径(COX)和脂氧化酶途径(LOX),花生四烯酸主要通过血管内皮细胞CYP表氧化反应,生成EETs(环氧二十碳烯酸,epoxyeicosatrienoic acids, 简称EETs),包括5,6-,8,9-,11,12-和14,15-EET,在肾脏产生EETs最主要的CYP酶是CYP2C家族[4,5]。但是在胎盘中是否有CYP表达,目前尚没见到相关研究。
EETs在心血管疾病中的作用体现为EETs在肾脏有很强的调控血压的效应,包括促进尿钠排泄和直接扩张血管,EETs被认为是内皮源性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factors, EDHFs), 是近年来发现的除NO之外的又一类新的内皮源性扩血管因子,本研究通过MSPPOH特异性抑制CYP表达,减少EETs产生,从而提升系统血压,模拟了妊高症在母体的特征。同时我们进一步的研究发现胎盘中存在CYP2C23,并且在妊娠后期能被MSPPOH抑制,这可能是造成在妊第20天,对胎鼠的身长和重量都显著降低,胎盘的重量下降的重要原因,但是MSPPOH对胎鼠发育数量没有影响,这有可能是在妊娠后期注射药物,或是MSPPOH药物剂量等原因,需要进一步的实验研究证实,但是通过抑制CYP的表达,同时也模拟了妊高症在胎儿的特征。据此,本研究提示抑制CYP很可能成为妊娠高血压综合征的一个模型。
参考文献
[1] Miyake Y. Hypertension in pregnant women Nippon Rinsho. 2007,28;Suppl 4:83-7.
[2] 黄辉,王彤,陈洁,等.妊娠大鼠肾脏血流动力学变化与肾脏微血管细胞色素P450表达的关系.中国临床实用医学,2008,2(11): 1-2.
[3] Huang Hui, Venugopal T.Raju, Wang Jingfeng, Hammock BD,Wang MH. Increasing or stabilizing renal epoxyeicosatrienoic acid attenuates abnormal renal function and hypertension in obese rats. Am J Physiol Renal Physiol, 2007, 293:342-349.
[4] Huang Hui, Zhou Yiqiang, Venugopal T. Raju,et al. Renal 20-HETE inhibition attenuates changes in renal hemodynamics induced by L-NAME treatment in pregnant rats. Am J Physiol Renal Physiol, 2005, 289(5):1116 -1122.
[5] Roman RJ. P-450 metabolites of arachidonic acid in the control of cardiovascular function. Physiol Rev,2002,82:131-185.
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1220KB，2页)。