抗病毒药物在儿童的应用及安全性
疱疹病毒,洛韦,流感病毒,1抗病毒药的分类及作用机制,2抗病毒药的儿童药代动力学特征,3抗病毒药在儿童的应用及安全性评价
孙丽红病毒是危害人类健康的一种重要病原体,具有高度的传染性,且是许多其他疾病的病因。近年来,随着病毒变异的不断上升,抗病毒药在我国医院药房的用量也在逐年增加,其年销售额以平均15%的速度增长。除传统的抗病毒药外,新一代抗病毒药不断涌现,各种药物之间的药代动力学、抗病毒效能、临床应用的安全性各不相同,在治疗不同疾病时效果存在很大差异。尤其在儿童这个特殊人群,部分抗病毒药尚缺乏长期、深入的临床研究,如何正确选择和合理使用抗病毒药应引起儿科医生足够的重视。
1 抗病毒药的分类及作用机制
1.1 逆转录酶抑制药物
1.1.1 核苷类抗病毒药物 齐多夫定是美国食品与药品管理局批准用于爱滋病的第一个药物。齐多夫定在体内磷酸化,形成活化型齐多夫定三磷酸,后者以假底物形式竞争病毒逆转录酶,幷渗入到正在合成过程中的单链DNA中,终止DNA链的延伸。拉米夫定是近年来新开发的一种高效抗病毒药,该药对爱滋病毒和乙型肝炎病毒均有很强的抑制作用。同类药物有地丹诺辛、扎西他宾、阿波卡韦。
1.1.2 非核苷类抗病毒药物 用于临床的药物有奈韦拉平、地拉韦定。此类药物直接与病毒逆转录酶的活性中心结合,阻断逆转录酶的活性,并特异性地抑制病毒的复制。奈韦拉平还可用于艾滋病感染的孕产妇,防止艾滋病母婴间传播。
1.1.3 蛋白酶抑制剂 目前人们逐渐认识到,艾滋病的gag基因编码的前体蛋白P55由艾滋病蛋白酶催化进行水解,这一过程对于产生具有感染能力的成熟艾滋病病毒至关重要。奈非那韦、利托那韦、英地那韦等药物通过与艾滋病蛋白酶的活性位点可逆性地键合而起作用。
1.2 抗流感病毒药物
1.2.1 扎那米韦 是抗流感病毒的神经氨酸酶(唾液酸酶)抑制剂。神经氨酸酶为呼吸道病毒复制的关键酶,可使唾液酸和细胞表面蛋白间的化学键断裂,从而使流感病毒从感染细胞中释放,并在呼吸道中传播。扎那米韦可选择性抑制流感病毒表面的神经氨酸酶,抑制流感病毒的复制。该药口服生物利用度极低。奥塞米韦是首个口服有效的神经氨酸酶抑制剂,生物利用度达80%。口服吸收后在人体内肝脏酯酶的作用下迅速转化为活性成分 ......
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