胡浩

    高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中病理生理过程关系的研究

    胡浩

    缺血性脑卒中具有高发病率、高复发率、高病死率及高致残率的特点，更是给患者家庭及社会带来沉重的负担，因此积极有效的防治缺血性脑卒中已成为人们关注的焦点之一。目前，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，Hhcy)作为脑卒中的重要危险因素之一，已被公认，控制高同型半胱氨酸血症能有效预防缺血性脑卒中已得到人们的共识，而探讨其与缺血性脑卒中病理生理过程的关系在指导缺血性脑卒中治疗上具有一定的临床意义。

    首先笔者先来回顾一下有关高同型半胱氨酸血症的相关知识。同型半胱氨酸(Homocysteine Hcy)是由食物中摄取的蛋氨酸脱甲基形成的含硫基氨基生成，肝脏和肾脏为其主要代谢器官。正常人血浆中70%～80%的Hcy与蛋白质结合，并通过过氧化作用形成二聚体的Hcy，或与半胱氨酸结合形成同型半胱氨酸-半胱氨酸的混合物，仅1%左右的Hcy在血液循环中以游离形式存在。在细胞内Hcy有3种代谢途径:①再甲基途径。在各种组织中，细胞内的Hcy由蛋氨酸合成酶催化，再甲基化成蛋氨酸，这一反应过程需维生素B12的参与，并由 N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N-5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)催化形成的甲基四氢叶酸提供甲基，而Hcy再甲基化的另一途径仅限于肝细胞内，由甜菜碱提供甲基，在甜菜碱-Hcy转化酶催化下合成蛋氨酸;②转硫化途径:细胞内Hcy由胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase，cβs)催化，以维生素 B6为辅助因子，与丝氨酸缩合形成胱硫醚。胱硫醚又在γ-胱硫醚酶催化下进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸;③Hcy直接释放到细胞外的基质中，形成一定的血浆Hcy浓度。通常我们指的是总Hcy浓度。有关Hhcy的诊断标准，目前国内外比较公认的参考范围是5～15 μmol/L。所谓Hhcy是指血浆游离的及与蛋白结合的总同型半胱氨酸(total Homocysteine ......