张道旭 周伟新

    吉非替尼的合成工艺研究

    张道旭 周伟新

    目的 优化吉非替尼合成工艺。方法 以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸为起始原料，经过酯化、缩合、硝化、还原、环合、氯代、氨化、取代等步骤合成吉非替尼。结果 反应总收率约为42.8%，目标产物经过红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析确证结构。结论 本工艺反应条件温和，操作简便，收率高，适用于工业化生产。

    吉非替尼;表皮生长因子受体;药物化学;工艺改进

    吉非替尼--选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，由阿斯利康公司首先研制，商品名为易瑞沙(IressaTM)，化学名为 4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉。其通过阻断酪氨酸激酶信号传导通路抑制肿瘤的生长，从而发挥抗癌作用。主要用于非小细胞肺癌的治疗[1]，于2003年经FDA批准在美国上市，具有广阔的市场前景。

    根据文献报道[4]，以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯为起始原料，经过缩合、硝化、还原、环合、氯代、取代等7步反应制备得到目标产物1，此合成路线副反应少，产品质量易于控制，但用混酸进行硝化时易发生爆炸等危险，利用铁粉还原硝基时会产生大量铁泥，即不易过滤又增加了三废处理的难度，不利于工业化生产。因此，参考文献[2，3，5]重点对硝化和还原两步进行了工艺改进 ......