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编号:880622
乳腺癌靶向给药系统的研究进展
http://www.100md.com 2012年1月23日 中国现代药物应用 2012年第3期
脂质体,紫杉醇,单抗,1被动靶向制剂,2主动靶向制剂,3物理化学靶向制剂,4其他靶向给药制剂,5问题与展望,6小结
     徐鹏

    靶向给药系统(Targeting Drug delivery system,TDDS)指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统。靶向制剂具有疗效高、药物用量少,毒副作用小等优点,能将药物最大限度地输送至靶器官,而对非靶器官的影响很小,可达到高效低毒的治疗效果[2-4]。靶向制剂按靶向原动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂以及其他靶向制剂等。目前,实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等。现就近年来靶向给药系统在乳腺癌治疗中的研究进展分述如下。

    1 被动靶向制剂

    被动靶向制剂是指利用载体的组成、粒径、电荷等特征,通过生物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换、毛细血管截留或利用病变组织毛细血管的高通透性等方式将药物传递至靶组织区域的制剂,又称自然靶向制剂。未经配体修饰的脂质体(LS)、纳米粒(NP)、微球(MS)、微乳(ME)等均属于被动靶向制剂。

    1.1 脂质体 脂质体是一种由排列有序的脂质双分子层组成的多层微囊,对癌症具有明显的靶向作用,自上世纪70年代末开始即被用作蒽环类抗癌药物的有效载体。

    南京思科药业有限公司生产的注射用紫杉醇脂质体(商品名“力扑素”)是国际首次上市的紫杉醇脂质体剂型,与其他紫杉醇产品相比,紫杉醇脂质体可避免制剂因溶媒而引发的超过敏反应,显著降低其对外周循环的毒性作用,明显提高机体对紫杉醇的耐受性,显示出良好的储库效应和被动靶向效应,因而成为卵巢癌、乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌的一线化疗药物[5]。

    此外,在某些应用传统疗法治疗效果不理想的肿瘤中,基因疗法也显示出其独特的优越性,而脂质体作为一种优良的载体将有望成为基因转染的首选对象[6]。

    1.2 纳米粒 纳米粒是指粒径10~1000 nm的固态胶体微粒,其经静脉注射后很容易通过毛细血管被网状内皮系统所吸收,并主要分布于肝、脾、肺等器官,还有少量进入骨髓,是最有应用价值的抗癌药物载体之一[7]。

    Van等[8]将紫杉醇和神经酰胺混合纳米粒子注入荷瘤小鼠,发现这种混合的纳米粒子能有效延长在肿瘤细胞存在的时间,而且全身毒性也有所降低。

    为了进一步验证本文方法的有效性,采用像元为140×132的InSAR真实数据生成的干涉图,并将本文方法和常用的InSAR干涉图解缠方法进行比较,其解缠结果如图3所示.

    Onyiiksel等[9]发现,耦联血管活性常肽的纳米胶束紫杉醇在耐药性乳腺癌细胞中更加有效。Shuhendler等[10]将阿霉素和丝裂霉素C(mitomycin C ......

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